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2009 年度 実績報告書

転写因子による造血制御機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20390275
研究機関獨協医科大学

研究代表者

三谷 絹子  獨協医科大学, 医学部, 教授 (50251244)

研究分担者 山形 哲也  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (30424047)
牧 和宏  獨協医科大学, 医学部, 講師 (50337391)
佐々木 光  獨協医科大学, 医学部, 講師 (60282638)
キーワードRUNX1 / microRNA / miR-9 / AML / Taqman法 / 定量PCR法 / 全生存 / 予後不良
研究概要

RUNX1遺伝子の機能的失活は急性骨髄性白血病(AML)の重要な発症機構である。RUNX1蛋白の翻訳を阻害する可能性のあるmicroRNA(RUNX1関連miRNA : miR-27a, miR-27b, miR-9, miR-199a, miR-18a, miR-30a, miR-30b, miR-30c, miR-30d, miR-30e)の発現をTaqman法により定量するとともに、その臨床的意義を検討した。本研究は施設の倫理委員会で承認されており、検体供与者からは文書による同意を得た。予備実験として、急性リンパ性白血病及び混合性白血病を含む33例の急性白血病の骨髄検体について解析を行なった所、ほとんどのRUNX1関連miRNAは症例毎に発現レベルにばらつきはあるものの、正常及び急性白血病検体において発現が確認された。一方、miR-9は正常骨髄ではほとんど発現しておらず、急性白血病骨髄では3例に過剰発現が観察された。そこで、87例のAML検体でさらに解析した所、約2割の検体で過剰発現が観察された。正常人骨髄で見られる発現レベルをカットオフ値として、miR-9の発現の有無で2群に分類したところ、16例(約18%)が陽性、71例(約82%)が陰性と判定された。臨床データを照合した所、miR-9発現陽性AMLは陰性AMLに比して寛解率に差は認めなかったものの、全生存が統計学的有意差をもって不良であることが明らかになった。miR-9にはRUNX1以外の標的mRNAが存在する可能性があるが、その過剰発現は白血病発症のひとつの分子機構であると考えられた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Enhanced expression of the EVI1 gene in NUP98/HOXA-expressing leukemia cells2009

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-Ishimae M
    • 雑誌名

      Int J Hematol 89

      ページ: 253-256

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leukaemia-related transcription factor TEL/ETV6 expands erythroid precursors and stimulates haemoglobin synthesis2009

    • 著者名/発表者名
      Eguchi-Ishimae M
    • 雑誌名

      Cancer Sci 100

      ページ: 689-697

    • 査読あり
  • [雑誌論文] I/II study of humanized anti-CD33 antibody conjugated with calicheamicin, gemtuzumab ozogamicin, in relapsed or refractory acute myeloid leukemia : Final results of Japanese multi-center cooperative study2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y
    • 雑誌名

      Int J Hematol 90

      ページ: 91-93

    • 査読あり
  • [学会発表] High expression of microRNA-9 is a hallmark for poor prognos is in acute leukemia patients2009

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T
    • 学会等名
      第71回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-24

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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