LMIR3/4/5の生体内における役割の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390279
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北浦 次郎 東京大学, 医科学研究所, 助教 (30282651)
• 研究分担者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527) ; 中尾 和貴 理化学研究所, 動物実験ユニット, ユニットリーダー (20217657)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ノックアウトマウス / ペア型免疫レセプター / ミエロイド / 自己免疫 / 自然免疫

研究概要

マスト細胞において、LMIR3はFcεRIシグナルを抑制すること、TLR4シグナルに対しては協調的に働くこと、およびその機序を明らかにした。また、in vitroの結果と一致して、LMIR3ノックアウトマウスではアレルギー反応が顕著に亢進することを明らかにした。一方、LMIR3ノックアウトマウスは腹膜炎モデルに代表される敗血症に対しては抵抗性を示すこと、局所におけるケモカインの上昇とそれに伴う好中球の集積によって大腸菌の増殖が抑制されることを明らかにした。また、LMIR5のリガンド候補としてT cell immunoglobulin mucin 1(TIM1)を同定した。腎虚血モデル(虚血腎尿細管ではTIM1の発現が上昇する)を施行して結果、LMIR5ノックアウトマウスでは虚血腎に集積する好中球(LMIR5を発現する)が減少して腎尿細管壊死が軽減された。この結果から、TIM1がLMIR5の生理的なリガンドであること、LMIR5が虚血腎における炎症を増悪させることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Two types of C/EBP. mutations play distinct but collaborative roles in leukemogenesis : Lessonsfrom clinical data and BMT models. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, N., Kitaura, J., Doki, N., Komeno, Y., Watanabe-Okochi, N., Togami, K., Nakahara, F., Oki, T., Enomoto, Y., Fukuchi, Y., Nakajima, H., Harada, Y., Harada, H., Kitamura, T.
  • 雑誌名: Blood. 117 ページ: 221-233
• [雑誌論文] Hes1 immortalizes committed progenitors and plays a role in blastic crisis of chronic myelogenous leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakahara, F., Sakata-Yanagimoto, M., Komeno, Y., Kato, N., Haraguchi, K., Kumano, K., Harada, Y., Harada, H., Kitaura, J., Ogawa, S., Kurokawa, M., Kitamura, T., Chiba, S.
  • 雑誌名: Blood. 115 ページ: 2872-2881
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing's sarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe, K., Ono, R., Matsumine, A., Shibata-Minoshima, F., Izawa, K., Oki, T., Kitaura, J., Iino, T., Takita, J., Iwamoto, S., Hori, H., Komada, Y., Uchida, A., Hayashi, Y., Kitamura, T., Nosaka, T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 37 ページ: 569-581
• [雑誌論文] AID-induced T-lymphoma or B-leukemia/lymphoma in a mouse BMT model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komeno, Y., Kitaura, J., Watanabe-Okochi, N., Kato, N., Oki, T., Nakahara, F., Harada, Y., Harada, H., Shinkura, R., Nagaoka, H., Hayashi, Y., Honjo, T., Kitamura, T.
  • 雑誌名: Leukemia. 24 ページ: 1018-1024
• [雑誌論文] TIM1 is an endogenous ligand for LMIR5/CD300b : LMIR5 deficiency ameliorates mouse kidney ischemia/reperfusion injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, Y., Kitaura, J., Izawa, K., Kaitani, A., Komeno, Y., Nakamura, M., Yamazaki, S., Enomoto, Y., Oki, T., Akiba, H., Abe, T., Komori, T., Morikawa, Y., Kiyonari, H., Takai, T., Okumura, K., Kitamura, T.
  • 雑誌名: J Exp Med. 207 ページ: 1501-1511
• [雑誌論文] Characterization of leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 7 (LMIR7)/CLM-3 as an activating receptor : its similarities to and differences from LMIR4/CLM-5. (2010)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, Y., Yamanishi, Y., Izawa, K., Kaitani, A., Takamatsu, R., Kajikawa, M., Takai, T., Kitamura, T., Kitaura, J.
  • 雑誌名: J Bio Chem. 285 ページ: 35274-35283
• [雑誌論文] Enhanced expression of p210BCR/ABL and aberrant expression of Zfp423/ZNF423 induce blast crisis of chronic myelogenous leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, K., Yamasaki, N., Oda, H., Kuwata, T., Kanno, Y., Miyazaki, M., Komeno, Y., Kitaura, J., Honda, Z., Warming, S., Jenkins, N.A., Copeland, N.G., Kitamura, T., Nakamura, T., Honda, H.
  • 雑誌名: Blood. 113 ページ: 4702-4710
• [雑誌論文] Molecular bases of myelodysplastic syndromes: lessons from animal models. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komeno, Y., Kitaura, J., Kitamura, T.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 219 ページ: 529-534
• [雑誌論文] Possible involvement of RasGRP4 in leukemogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi, N., Oki, T., Komeno, Y., Kato, N., Yuji, K., Ono, R., Harada, Y., Harada, H., Hayashi, Y., Nakajima, H., Nosaka, T., Kitaura, J., Kitamura, T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89 ページ: 470-481
• [雑誌論文] An activating and inhibitory signal from an inhibitory receptor LMIR3/CLM-1 : LMIR3 augments lipopolysaccharide response through association with FcRgamma in mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Izawa, K., Kitaura, J., Yamanishi, Y., Matsuoka, T., Kaitani, A., Sugiuchi, M., Takahashi, M., Maehara, A., Enomoto, Y., Oki, T., Takai, T., Kitamura, T.
  • 雑誌名: J Immunol. 183 ページ: 925-936
• [雑誌論文] Evidence that integrin τIIbυ3-dependent interaction of mast cells with fibrinogen exacerbates chronic inflammation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oki, T., Eto, K., Izawa, K., Yamanishi, Y., Inagaki, N., Frampton, J., Kitamura, T., Kitaura, J.
  • 雑誌名: J Bio Chem. 284 ページ: 31463-31472
• [雑誌論文] Pivotal advance: IgE accelerates in vitro development of mast cells and modifies their phenotype. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kashiwakura, J., Xiao, W., Kitaura, J., Kawakami, Y., Maeda-Yamamoto, M., Pfeiffer, J.R., Wilson, B.S., Blank, U., Kawakami, T.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol. 84 ページ: 357-367
• [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi, N., Kitaura, J., Ono, R., Harada, H., Harada, Y., Komeno, Y., Nakajima, H., Nosaka, T., Inaba, T., Kitamura, T.
  • 雑誌名: Blood. 111 ページ: 4297-4308
• [学会発表] Leukocyte mono-Ig like receptor (LMIR)/CD300とマスト細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 日本アレルギー学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京(口演)
  • 年月日: 20101124-20101126
• [学会発表] Comparative analysis of leukocyte mono-Ig-like receptor 7 (LMIR7)/CLM-3 with LMIR4/CLM-5 as an activating receptor: lessons from association with FcRgamma (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本豊、北浦次郎、山西吉典、伊沢久未、高井俊行、北村俊雄
  • 学会等名: 国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸(口演)
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] TIM1 is an endogenous ligand for LMIR5/CD300b : LMIR5 deficiency ameliorates mouse kidney ischemia/reperfusion injury (2010)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典、北浦次郎、伊沢久未、北村俊雄
  • 学会等名: 国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸(口演)
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] A FUNCTIONAL ANALYSIS OF microRNA ABERRANTLY EXPRESSED IN LEUKEMIC CELLS. (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本豊、北浦次郎、園木孝志、中熊秀喜、北村俊雄
  • 学会等名: 日本遺伝子治療学会学術集会ポスター
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20100701-20100703
• [学会発表] Leukocyte mono-Ig like receptor (LMIR)/CD300と炎症・アレルギー (2010)
  • 著者名/発表者名: 北浦次郎
  • 学会等名: 小児アレルギー同好会
  • 発表場所: 東京(口演)
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] LMIR5のリガンドとしてTIM1およびTIM4を同定した (2009)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典、北浦次郎、伊沢久未、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪(口演)
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] LMIR3ノックアウトマウスの解析;LMIR3欠損はマウス腹膜炎モデルにおける致死率を改善する (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、北浦次郎、山西吉典、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪(口演)
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] ヒトLMIR/CD300ファミリー分子の解析:CD300CはFcRgammaと会合して活性化シグナルを伝達する (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋まり子、北浦次郎、山西吉典、伊沢久未、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪(口演)
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] LMIR8/CLM-6はpDCマーカーである (2009)
  • 著者名/発表者名: 貝谷綾子、北浦次郎、山西吉典、伊沢久未、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪(口演)
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] 活性化レセプターLMIR7とLMIR4の比較解析:FcRgammaとの会合から得られた知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 榎本豊、北浦次郎、山西吉典、伊沢久未、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会、ポスター
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] An activating and inhibitory signal from an inhibitory receptor LMIR3/CLM-1:LMIR3 augments LPS response through association with FcRgamma in mast cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 前原秋絵、北浦次郎、山西吉典、伊沢久未、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会、ポスター
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] 可溶性LMIR5はLPSによる炎症反応を増強する (2008)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典、北浦次郎、伊沢久未、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] 活性化レセプターLMIR7の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 榎本豊、北浦次郎、山西吉典、伊沢久未、沖俊彦、高井俊行、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] LMIR3はマスト細胞において細胞内領域ITIMを介した抑制化シグナルとITAMを有するFcRgammaとの会合を介した活性化シグナルを伝達する (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、北浦次郎、山西吉典、松岡孝幸、沖俊彦、高井俊行、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都(口演)
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] 活性化レセプターのLMIR6は末梢血の樹状細胞に高発現する (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉内正弘、北浦次郎、山西吉典、伊沢久未、沖俊彦、高井俊行、北村俊雄
  • 学会等名: 日本免疫学会総会、ポスター
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] 活性型レセプターLMIR5の機能解析:マウスおよびヒトLMIR5の相違 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典、北浦次郎、伊沢久未、沖俊彦、北村俊雄
  • 学会等名: 麒麟塾
  • 発表場所: 東京(口演)
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] Analysis of mouse LMIR5/CLM-7 as an activating receptor : differential regulation of LMIR5/CLM-7 in mouse versus human cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典, 北浦次郎, 伊沢久未, 北村俊雄
  • 学会等名: The 15^<th> East Asia Joint Conference
  • 発表場所: 韓国ソウル(口演)
  • 年月日: 20080700
• [図書] Leukocyte mono-Ig like receptor 3 (LMIR3)によるマスト細胞の活性化と抑制化54 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、北浦次郎、北村俊雄
  • 総ページ数: 135-141
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [図書] マスト細胞の活性化とLMIR3(「抑制型レセプターであるLMIR3はマスト細胞においてFcR.と会合し、リポポリサッカライドによる反応を増強する」)53 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊沢久未、北浦次郎、北村俊雄
  • 総ページ数: 321-328
  • 出版者: 臨床免疫\アレルギー科
• [図書] 活性型レセプターLMIR5によるマスト細胞の機能制御-マウスおよびヒトLMIR5の相違52 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典、北浦次郎、北村俊雄
  • 総ページ数: 40-48
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科