MR1拘束性T細胞を介した関節炎治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390284
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 三宅 幸子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 室長 (50266045)
• 研究分担者: 市川 大樹 独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 研究員 (60462793)
• 連携研究者: 市川 大樹 独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 研究員 (60462793)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: NKT細胞 / MR1 / 関節炎 / 免疫調節性細胞 / 腸内細菌叢

研究概要

MR1拘束性T細胞は、粘膜組織に多く存在し、その分化にはMR1分子、B細胞、腸内細菌叢を必要とする自然リンパ球である。MR1拘束性T 細胞の存在しないMR1-/-マウスは、コラーゲン関節炎、抗体誘導関節炎が軽症化し、炎症増悪に関与すると考えられた。ヒトMR1拘束性T細胞は、健常者で末梢血αβT細胞の数%を占め、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症患者末梢血でその頻度は減少しており、自己免疫病態に関与することが推定された。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara N, Aranami T, Sato W, Miyazaki Y, Miyake S,Okamoto T, Ogawa M, Toda T, Yamamura T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 108(9) ページ: 3701-3706
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro differentiation of lineage-negative bone marrow cells into microglia-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Noto D, Takahashi K, Miyake S, Yamada M
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 31 ページ: 1155-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] friend or foe for neuroinflammation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake S, Yamamura T. Ghrelin
  • 雑誌名: Deicov Med 8(41) ページ: 64-67
• [雑誌論文] Suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis by Ghrelin (2009)
  • 著者名/発表者名: Theil MM, Miyake S, Mizuno M, Tomi C, Croxford J, Hosoda H, Theil J, von Horsten S, Yokote H, Chiba A, Lin Y, Oki S, Akamizu T, Kanagawa K, Yamamura T
  • 雑誌名: J Immunol 83(4) ページ: 2859-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 modulates experimental autoimmune encephalomyelitis via iNKT cell-dependent mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Otsuka T, Mizuno M, Tomi C, Yamamura T, Miyake S
  • 雑誌名: Ame J Patho 175(3) ページ: 1116-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intradermal NKT cell activation during DNA priming in heterologous prime-boost vaccination enhances T cell responses and protection against Leishmania (2008)
  • 著者名/発表者名: Dondji B, Deak E, Goldsmith-Pestana K, Perez-Jimenez E, Esteban M, Miyake S, Yammaura T, McMahon-Pratt D
  • 雑誌名: Eur J Immunol 38 ページ: 706-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Oki S, Ozawa T, Hohjoh H, Miyake S, Yamamura T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 8381-8386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of animal models of rheumatoid arthritis with small-molecule cyclin-dependent kinase inhibitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine C, Sugihara T, Miyake S, Hirai H, Yoshida M, Miyasaka N, Kohsaka H
  • 雑誌名: J Immunol 180 ページ: 1954-1961
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKT cell-dependent amelioration of a mouse model of multiple sclerosis by altering gut flora (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokote H, Miyake S, Croxford JL, Oki S, Mizusawa H, Yamamura T
  • 雑誌名: Ame J Patho 173 ページ: 1714-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic glycolipid ligands for human iNKT cells as potential therapeutic agents for immunotherapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki M, Miyake S, Yamamura T
  • 雑誌名: Curr Med Chem 15(23) ページ: 2337-2345
  • 査読あり
• [学会発表] Mucosal associated invariant T cells contribute to the pathogenesis of arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tajima R, Miyazaki Y, Ichikawa D, Yamamura T, Miyake S
  • 学会等名: American College of Rheumatology 73^<th> Annual Scientific Meeting(Arthritis Rheum. 62:S938, 2010)
  • 発表場所: Atlanta, Georgia
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] Celecoxib analogue lacking COX-2 inhibitory activity inhibits arthritis by suppressing IL-23 and inflammatory cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Ryohsuke T, Miho M, Tomi C, Ichikawa D, Iraide A, Yamamura T, Vandenbroeck K, Miyake S
  • 学会等名: American College of Rheumatology 73^<th> Annual Scientific Meeting (Arthritis Rheum. 62:S371,2010)
  • 発表場所: Atlanta, Georgia
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] In vitro differentiation of lineage-negative bone marrow cells and monocyte into microglia-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Noto D, Kazuya T, Yamamura T, Masahito Y, Miyake S
  • 学会等名: 10^<th> International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Celecoxib analogue lacking COX-2 inhibitory activity suppresses inflammatory disorders by inhibiting inflammatory cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Miyazaki Y, Ryohsuke T, Miho M, Tomi C, Ichikawa D, Iraide A, Yamamura T, Vandenbroeck K, Miyake S
  • 学会等名: 10^<th> International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] The role of MR-1restricted MAIT cells in the pathogenesis of arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tajima R, Miyazaki Y, Ichikawa D, Yamamura T, Miyake S
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] MR1-restricted NKT cells exhibit beneficial role for the development of atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogura H, Satoh M, Gilfillan S, Miyake S, Onoe K, Iwabuchi K
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] MAIT cells in autoimmunity Neuroimmunology (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: Kyoto Conference 2010
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] The role of MR-1restricted MAIT cells in the pathogenesis of murines models of arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tajima R, Miyazaki Y, Ichikawa D, Yamamura T, Miyake S
  • 学会等名: 10^<th> Annual Conference of FOCIS(Clinical Immunology, 135S:S52, 2010)
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] NKT細胞と自己免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会(第54回日本リウマチ学会総会抄録集p243)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] 関節リウマチなど関節炎におけるMR1 拘束性MAIT細胞の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子、三宅幸子
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会(第54回日本リウマチ学会総会抄録集p500)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 末梢血単球からミクログリアへの分化誘導法に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 能登大介,高橋和也、山村隆、三宅幸子
  • 学会等名: 第22回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] 多発性硬化症におけるMucosal Associated Invariant T細胞に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎雄生,三宅幸子,Olivier Lantz,山村隆
  • 学会等名: 第22回日本神経免疫学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-18
• [学会発表] 新規celecoxibアナログはTh17,Th1細胞の抑制を介して多発性硬化症,関節リウマチのマウスモデルを抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎雄生,千葉麻子,水野美歩,任海千春,市川大樹,Iraide Alloza,山村隆,Koen Vandenbroeck,三宅幸子
  • 学会等名: ワークショップ18,第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大坂
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] T細胞アナジーに関連したE3リガーゼGRAILの基質同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川大樹,水野美歩,大木伸司,山村隆,三宅幸子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 炎症性関節炎におけるMR1拘束性MAIT細胞の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子、宮崎雄生、市川大樹、山村隆、三宅幸子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] ヒト末梢血におけるmucosal associated invariant T細胞に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮崎雄生,三宅幸子,山村隆
  • 学会等名: 第37回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] The role of MR-1restricted MAIT cells in the pathogenesis of arthritis (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tajima R, Miyazaki Y, 市川大樹, Yamamura T, Miyake S
  • 学会等名: American College of Rheumatology 73rd Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2009-10-19
• [学会発表] The role of regulatory cells in the regulation of EAE (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake S, Yokote H, Lin Y, Yamamura T
  • 学会等名: 2nd German-Japanese Neuroimmunology Symposium
  • 発表場所: Eibsee
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] 免疫制御細胞による自己免疫性疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子
  • 学会等名: 第53回日本リウマチ学会(第53回日本リウマチ学会総会抄録集p122)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] MR1拘束性Va19iT細胞の抗体誘導関節炎における機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田島良亮、山村隆、宮崎雄生、市川大樹、三宅幸子
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会(第38回日本免疫学会総会抄録集p91)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] 腸管免疫制御におけるmucosao associated invariant T細胞の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎雄生、田島良亮、市川大樹、八子徹、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会(第38回日本免疫学会総会抄録集p98)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-01
• [学会発表] A role of bone marrow-derived monocyte lineage cells in antibody-induced arthritis (2008)
  • 著者名/発表者名: Seta N, Komori A, Kimura N, Kaieda S, Okada Y, Miyake S, Kuwana
  • 学会等名: American College of Rheumatology 71^<th> Annual Scientific Meeting (Arthritis Rheum. 58:S508, 2008)
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] iNKT細胞を介した腸内フローラ変化による実験的自己免疫性脳脊髄炎 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三宅幸子、横手裕明、宮崎雄生、Croxford J.L.,山村隆
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会(日本臨床免疫学会会誌31巻:292,2008)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] ハプテン誘導性腸炎におけるmucosao associated invariant T細胞の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 宮崎雄生、三宅幸子、山村隆
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会(日本臨床免疫学会会誌31巻:266,200)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] MR1拘束性Va19iT細胞のコラーゲン誘導関節炎(CIA)における機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八子徹、田島良亮、海江田信二郎、大木伸司、三宅幸子
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会(第52回日本リウマチ学会総会抄録集p264)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-22
• [学会発表] 関節炎モデルの病態形成における骨髄由来細胞の関与の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀬田範行、海江田信二郎、岡田保典、三宅幸子、桑名正隆
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会(第52回日本リウマチ学会総会抄録集p382)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-22
• [学会発表] MR1拘束性Va19iT細胞の抗体誘導関節炎における機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田島良亮、八子徹、海江田信二郎、三宅幸子
  • 学会等名: 第52回日本リウマチ学会(第52回日本リウマチ学会総会抄録集p384)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-04-22
• [学会発表] Activation of innate immunity breaks tolerance and induces autoimmune arthritis in genetically susceptible mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Miyake S, Mizuno M, Kaieda S, Sakaguchi N, Sakaguchi S, Yamamura T
  • 学会等名: American College of Rheumatology 71^<th> Annual Scientific Meeting (Arthritis Rheum. 58:S266, 2008)
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2006-11-13
• [図書] Role of NKT cells in multiple sclerosis : In a quest to understand and overcome their highly efficient double edged swords(Gramm U, ed) (Molecular Basis of Multiple Scoerosis. The Immune System Series "Results and Problems in Cell Differentiation") (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakuishi K, Miyake S, Yamamura T
  • 総ページ数: 127-147
  • 出版者: Springer-Verlag, Heidelberg
• [図書] からだをまもる免疫のふしぎ(日本免疫学会編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡、河本宏、反町典子、高浜洋介、瀧伸介、三宅幸子、宮坂昌之
  • 総ページ数: 50-53
  • 出版者: 羊土社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_men/m_index.html