ヒト胚性幹細胞から造血幹細胞移植治療のための造血幹細胞への分化誘導法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390291
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 辻 浩一郎 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50179991)
• 研究分担者: 海老原 康博 東京大学, 医科学研究所, 助教 (40302608)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヒト胚性幹細胞(ES細胞) / 造血幹細胞 / ストローマ細胞

研究概要

我々は、ヒト胚性幹細胞(ES細胞)から分化誘導された造血幹細胞の臨床応用をめざして、動物細胞、動物血清に依存しない分化誘導法の確立を試みた。そこでまず、ヒトES細胞をゼラチンコートプレートに播種し、5%ヒトplatelet lysate、または血清を含む培養液で培養することにより、ストローマ細胞を分化誘導した。このヒトES細胞由来ストローマ細胞とヒトES細胞を無血清の条件下で2週間共培養することにより、動物細胞、動物血清非依存的に多能性造血細胞を分化誘導することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Sero-prevalence of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus among schoolchildren and their parents inTokyo, Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwatsuki-Horimoto K, Horimoto T, Tamura D, Kiso M, Kawakami E, Hatakeyama S, Ebihara Y, Koibuchi T, Fujii T, Takahashi K, Shimojima M, Sakai-Tagawa Y, Ito M, Sakabe S, Iwasa A, Takahashi K, Ishii T, Gorai T, Tsuji K, Iwamoto A, Kawaoka Y.
  • 雑誌名: J Clinic Microbiol (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced dose chemotherapy for acute promyelocytic leukemia with adult Down syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Ebihara Y, Mochizuki S, Uchimaru K, Tojo A, Tsuji K
  • 雑誌名: Br J Haematol (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導Cytometry Research (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 雑誌名: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 5'untranslated region containing the IRES element in the Runx1 gene is required for angiogenesis, hematopoiesis and leukemogenesis in a knock-in mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Htun PW, Ma F, Miyazaki K, Yamasaki N, Kanno M, Inaba T, Honda Z, Okuda T, Oda H, Tsuji K, Honda H H(*equally contributed)
  • 雑誌名: Dev Biol 345 ページ: 226-236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of whole mouse embryo culture system on stem cell research. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kulkeaw K, Mizuochi C, Horio Y, Osumi N, Tsuji K, Sugiyama D.
  • 雑誌名: Stem Cell Rev & Rep. ページ: 175-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトES細胞からの血液細胞の産生 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 雑誌名: 人工血液 17 ページ: 29-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS細胞からの血液誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 雑誌名: 臨床検査 6 ページ: 737-743
• [雑誌論文] Cardiovascular toxicity of cryopreserved cord blood cell infusion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Konuma T, Ooi J, Takahashi S, Tomonari A, Tsukada N, Kobayashi T, Sato A, Kato S, Kasahara S, Ebihara Y, Nagamura-Inoue T, Tsuji K, Tojo A, Asano S.
  • 雑誌名: Bone Marrrow Transplant 41 ページ: 861-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and clinical application of fibroblasts/myofibroblasts derived from hematopoietic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebihara Y.
  • 雑誌名: Japan J Pediatr Hematol. 22 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトiPS細胞から血液細胞への動物血清・細胞非依存的分化誘導:自己iPS細胞由来 間葉系幹細胞との共培養 (2011)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京:京王プラザホテル
  • 年月日: 20110301-20110302
• [学会発表] 15-20歳の思春期症例に対する臍帯血移植の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第52回日本小児血液学会総会
  • 発表場所: 大阪:大阪国際会議場
  • 年月日: 20101217-20101219
• [学会発表] Differentiation of mature eosinophils derived from human embryonic and induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yang W, et al.
  • 学会等名: 52nd ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] Hematopoiesis of human induced pluripotent stem cells derived from patients with Down syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishihama N, et al.
  • 学会等名: 52nd ASH Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 20101204-20101207
• [学会発表] The impact of steroid use as a GVHD treatment or prophylaxis within100 days after CBT. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河北敏郎, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川:パシフィコ横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Acute promyelocytic leukemia with adult Down syndrome : a case report. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 神奈川:パシフィコ横浜
  • 年月日: 20100924-20100926
• [学会発表] Generation of mature eosinophils from human embryonic and induced pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma F, et al.
  • 学会等名: 39th Annual Scientific Meeting of ISEH
  • 発表場所: Melbourne Convention & Exhibition Centre, Melbourne Australia
  • 年月日: 20100815-20100818
• [学会発表] ヒトES細胞から血液細胞への分化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 東京:東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 20100626-20100627
• [学会発表] 慢性骨髄性白血病に対する骨髄破壊的前処置を用いた臍帯血移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河北敏郎, 他
  • 学会等名: 第32回日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: 静岡:アクトシティ浜松
  • 年月日: 20100219-20100220
• [学会発表] 再発・難治性白血病4例に対するIDA-FLAG療法の効果および有効性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺温子, 他
  • 学会等名: 第51回日本小児血液学会
  • 発表場所: 千葉:東京ベイホテル東急
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Second or third myeloablative allo-SCT using cord blood for adult leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato S, et al
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都:国立京都国際会館
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Human ES cell-derived MSC maintining human ES and iPS cells under animal serum-free conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, et al
  • 学会等名: 第71回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都:国立京都国際会館
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Derivation of mature blood cells from human induced pluripotent stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma F, et al
  • 学会等名: 38th Annual Scientific Meeting of the International Society of Experimental Hematology
  • 発表場所: Horel Divani Caravel, Athens, Greece
  • 年月日: 20090909-20090912
• [学会発表] Human embryonic stem (ES) cell-derived mesenchymal stem cells capable of efficiently maintaining human ES and induced pluripotent stem cells under animal serum-free conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, et al
  • 学会等名: 7th Annual Meeting of the International Society of Stem Cell Research
  • 発表場所: Centre convencions Internacional, Barcelona, Spain
  • 年月日: 20090708-20090711
• [学会発表] Derivation of multipotential hematopoietic progenitors and mature blood cells from human induced pluripotent stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma F, et al
  • 学会等名: 7th Keio Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京:慶応義塾大学
  • 年月日: 20090515-20090516
• [学会発表] 15-20歳の思春期症例に対する臍帯血移植の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良:奈良県文化会館
  • 年月日: 20090417-20090419
• [学会発表] Regenerative medicine and hematopoietic stem cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K.
  • 学会等名: Educational Symposium for Current Pediatric Hematology
  • 発表場所: 中国医科学研究院/天津血液研究所病院Tianjin, China
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] ヒトES細胞維持機能を有するヒトES細胞由来ストローマ細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京:東京国際フォーラム
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 15-20歳の思春期奨励に対する臍帯血移植の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 発表場所: 北海道:ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] Myelodysplastic Syndrome (MDS) and Myeloproliferative Disease (MPD) in Children : A prospective Resistration of 222 Cases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi S, et al.
  • 学会等名: 15th annual meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: Moscone Convention Center, San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] 異種動物血清を用いないヒトembryonic stem cell(hESC)から間葉系幹細胞(MSC)への分化誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都:国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-10
• [図書] Transworld Research Network, Kerala, Stem Cell Therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Yang W, Tsuji K
  • 総ページ数: 51-70
• [図書] Intech, Vienna, Embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Ebihara Y, Tsuji K
  • 出版者: (掲載確定)
• [図書] Humana Press, New York, Lineage-specific differentiation of human embryonic and induced pluripotent stem cells methods and protocols (2011)
  • 著者名/発表者名: Ma F, Gu Y, Nishihama N, Ebihara Y, Tsuji K
  • 出版者: (掲載確定)
• [図書] 臍帯血移植の基礎と臨床 東京 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻浩一郎
  • 出版者: 医学書院(掲載確定)
• [図書] がん患者の心に寄り添うためのサイコオンコロジーの基礎と実践 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原康博
  • 総ページ数: 43-47
  • 出版者: 真興交易医書出版部小児がん
• [備考] ホームページ等
• [備考] 東京大学医科学研究所 幹細胞治療研究センター幹細胞プロセシング分野
  • URL: http://stemcell-u.tokyo.org/scp/
• [産業財産権] Method for producing eosinophils from pluripotent stem cells (2010)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、斎藤博久、松本健治、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特許,61/419,496
  • 出願年月日: 2010-12-03
  • 外国
• [産業財産権] ヒト由来の多能性幹細胞を分化させる方法 (2010)
  • 発明者名: 辻浩一郎、海老原康博
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-222583
  • 出願年月日: 2010-09-30
• [産業財産権] Method for producing mast cells from pluripotent stem cells (2010)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2010/065893
  • 出願年月日: 2010-09-08
• [産業財産権] 多能性幹細胞からの肥満細胞の製造方法 (2009)
  • 発明者名: 辻浩一郎、馬峰、中畑龍俊
  • 権利者名: 京都大学
  • 産業財産権番号: 特許,61/240,376
  • 出願年月日: 2009-09-08
  • 外国