発症分子機構に基づいた小児固形腫瘍における疾患特異的な新規治療法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390292
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 滝田 順子 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00359621)
• 研究分担者: 南谷 泰仁 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60451811)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 小児悪性腫瘍 / 神経芽腫 / Ewing肉腫 / 横紋筋肉腫 / ALK遺伝子 / SNPアレイ

研究概要

難治性小児固形腫瘍の発症分子機構を解明し、新たな標的分子薬を開発することを目的に小児固形腫瘍419検体につきSNPアレイによる網羅的ゲノム解析を行った。その結果、神経芽腫の複数例において2p23上のALKが高度増幅を来たしていることを見出し、さらに神経芽腫新鮮腫瘍の約6%、細胞株の約30%にALKの機能獲得型変異を検出した。これらの結果より、ALKは神経芽腫の標的分子の一つであることが判明し、治療の標的となりうることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic mutations of ALK in neuroblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Takita J, Sanada M, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 302-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH1 and IDH2 mutations are rare in pediatric myeloid malignancies. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oki K, Takita J, Hiwatari M, 他9名
  • 雑誌名: Leukemia. 25 ページ: 382-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic mutations of ALK in neuroblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Takita J, 他2名
  • 雑誌名: Cancer Sci. 102 ページ: 302-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nonsense mutation of IDH1 in myelodysplastic syndromes and related disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sanada M, Kato M, Kawahata R, Matsubara A, Takita J, 他4名
  • 雑誌名: Leukemia. 25 ページ: 184-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial deletion of 13q14.13-q32.3 presenting with Arima syndrome and bilateral retinoblastoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Oka A, Mizuguchi M, Saitoh M, Takita J, 他5名.
  • 雑誌名: Brain Dev. 33 ページ: 353-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ADAMTS4 in Ewing's sarcoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Minobe K, Ono R, Matsumine A, Shibata-Minoshima F, Izawa K, Oki T, Kitaura J, Iino T, Takita J, 他7名
  • 雑誌名: Int J Oncol. 37 ページ: 569-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained cytokinemia and chemokinemia concomitant with juvenile myelomonocytic leukemia in an infant with Noonan syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okazaki K, Unemoto J, Kondo M, Kusaka T, Kozawa K, Yoshizumi M, Shimada A, Takita J, 他3名
  • 雑誌名: Leuk Res. 34 ページ: e226-e228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive genetic analysis of overlapping syndromes of RAS/RAF/MEK/ERK pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tumurkhuu M, Saitoh M, Sato A, Takahashi K, Mimaki M, Takita J, 他4名
  • 雑誌名: Pediatr Int. 52 ページ: 557-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Voriconazole-micafungin combination therapy for acute lymphoblastic leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Koh K.Takita J, Ida K
  • 雑誌名: Pediatr Int. 52 ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatoblastoma in a patient with sotos syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Takita J, 他9名
  • 雑誌名: J Pediatr. 155 ページ: 937-939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Marrow Donation Program (JMDP). Exploration of the genetic basis of GVHD by genetic association studies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Matsubara A, Onizuka M, Kashiwase K, Sanada M, Kato M, Nannya Y, Akatsuka Y, Satake M, Takita J, 他7名
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 15(1 Suppl) ページ: 39-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function of mutated C-CBL tumour suppressor in myeloid neoplasms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanada M, Suzuki T, Shih LY, Otsu M, Kato M, Yamazaki S, Tamura A, Honda H, Sakata-Yanagimoto M, Kumano K, Oda H, Yamagata T, Takita J, 他16名
  • 雑誌名: Nature. 460 ページ: 904-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute megakaryoblastic leukemia in a child with the MLL-AF4 fusion gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Motomura A, 他5名
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 83 ページ: 149-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent inactivation of A20 in B-cell lymphomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Sanada M, Kato I, Sato Y, Takita J, 他24名
  • 雑誌名: Nature. 459 ページ: 712-716
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japan Marrow Donor Program.Possible association between obesity and posttransplantation complications including infectious diseases and acute graft-versus-host disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuji S, Kim SW, Yoshimura K, Akiyama H, Okamoto S, Sao H, Takita J, 他2名
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant. 15 ページ: 73-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic mutations of ALK kinase in neuroblastoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takita J(*co-1st authors) Chen Y, Choi YL, 他11名
  • 雑誌名: Nature. 455 ページ: 971-974
  • 査読あり
• [雑誌論文] A complex t(1;22;11)(q44;q13;q23) translocation causing MLL-p300 fusion gene in therapy-related acute myeloid leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Taki T, Yoshino H, Takita J, 他7名
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 81 ページ: 475-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-genome profiling of chromosomal aberrations in hepatoblastoma using high-density single-nucleotide polymorphism genotyping microarrays. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Kato M, Yuyan C, Takita J, 他8名
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 564-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging findings of upper abdominal involvement by acute megakaryoblastic leukaemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Amemiya S, Akahane M, Takita J, 他2名
  • 雑誌名: Pediatr Radiol. 38 ページ: 457-461
  • 査読あり
• [学会発表] 小児固形腫瘍におけるALK遺伝子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子, 西村力, 大木健太郎, 樋渡光輝, 大久保淳, 内坂直樹, 真田昌, 大喜多肇, 藤本純一郎, 金兼弘和, 五十嵐隆, 林泰秀, 小川誠司
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Effects of selective ALK inhibitors to neuroblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Okubo J, Nishimura R, Oki K, Uchisaka N, Chen Y, Sanada M, Kikuchi A, Igarashi T, Hayashi Y, Ogawa S
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20100621-20100624
• [学会発表] Ewing/PNET family におけるALK遺伝子の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子, 西村力, 大木健太郎, 金兼弘和, 大喜多肇, 藤本純一郎, 菊地陽, 林泰秀, 五十嵐隆, 小川誠司
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 20100423-20100425
• [学会発表] ALK gene aberrations in pediatric solid tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Nishimura R, Sanada M, Ohki K, Kato M, ChenY, Kanegane H, Okita H, Fujimoto J, Kikuchi A, Igarashi T, Hayashi Y, Ogawa S
  • 学会等名: The 6th Congress of Asian Society for Pediatric Research & 51st Annual Meeting of Taiwan Pediatric Association
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 20100415-20100418
• [学会発表] 小児固形腫瘍におけるALK遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子, 西村力, 大木健太郎, 陳玉彦, 加藤元博, 真田昌, 金兼弘和, 大喜多肇, 藤本純一郎, 菊地陽, 五十嵐隆, 林康秀, 小川誠司
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 小児固形腫瘍におけるALK遺伝子の増幅と変異 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子, 大木健太郎, 西村力, 加藤元博, 陳玉彦, 真田昌, 金兼弘和, 大喜多肇, 藤本純一郎, 菊地陽, 五十嵐隆, 林康秀, 小川誠司
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 神経芽腫におけるALK遺伝子の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子, 陳玉彦, 加藤元博, 大平美紀, 菊地陽, 中川原章, 間野博行, 林泰秀, 五十嵐隆, 小川誠司
  • 学会等名: 第112回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20090417-20090419
• [学会発表] 横紋筋肉腫における網羅的ゲノム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子, 陳玉彦, 加藤元博, 山本豪, 南谷泰仁, 真田昌, 菊地陽, 小川誠司, 林泰秀, 五十嵐隆
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] 超高密度SNPアレイを用いたMLL再構成陽性小児白血病におけるmolecular allelo-karyotyping (2008)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子, 加藤元博, 陳玉彦, 大木健太郎, 山本豪真田昌, 南谷泰仁, 滝智彦, 五十嵐隆, 林康秀, 小川誠司
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081010-20081012
• [学会発表] High-Resolution Copy Number Analysis and Identification of Target Genes in Neuroblastoma Using High-Density SNP-genotyping Microarrays. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takita J, Chen Y, Kato M, Yamamoto G, Sanada M, Nannya Y, Kikuchi A, Igarashi T, Ogawa S, Hayashi Y
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 20080521-20080524
• [図書] 悪性腫瘍(五十嵐隆監修)(小児科学レビュー) (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子
  • 総ページ数: 117-121
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 先天性異常(臨床検査ガイド2009～2010)(Medical Practice編集委員会編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝田順子、五十嵐隆
  • 総ページ数: 1028-1030
  • 出版者: 文光堂
• [図書] Advanced Neuroblastoma(Role of ALK mutations. Tumors of the central nervous system)(Ed.Eric Hayat)5 vol, USA
  • 著者名/発表者名: Takita J, Ogawa S
  • 出版者: series, Springer New York in press