研究課題
本研究の主題である成長に伴うヒトの制御性T細胞の機能発達とその異常について研究を進め、以下の結果を得た。1)ヒトの制御性T細胞の遺伝的異常症のIPEXのスクリーニングとして5カラーフローサイトメトリー法を開発、我国のIPEXの発掘に努め、比較的軽症なIPEXを新たに診断した。フローサイトメトリー法によるスクリーニングは、IPEXの臨床的多様性を明らかにする意味で有用であることを検証した。2)制御性T細胞は非制御性T細胞に比べIL-7R(CDI27)発現が弱い。IPEX症例を対象に、CDI27発現とFOXP3発現との関係を検討した。IPEXでは制御性T細胞が欠損とされるが、FOXP3発現が欠損・微弱にも関わらず、一部の症例でCD4^+CD25^+CD127^<dim>T細胞が存在し、機能的に弱いながらも明らかに抑制活性を有し、制御性T細胞の前駆細胞である可能性を提唱した。3)制御性T細胞の前駆様細胞は保因者の母親にも存在し、母親のCD4^+CD25^+CD127^<dim>T細胞におけるFOXP3発現はX染色体のランダムな不活化を反映して2峰性になる。母親をドナーとして骨髄移植を行った症例の生着を経時的に追い、まずFOXP3陰性のCD4^+CD25^+CD127^<dim>T細胞、最終的にFOXP3陽性のCD4^+CD25^+CD127^<dim>T細胞が出現、このようなCD4^+CD25^+CD127^<dim>T細胞のFOXP3発現は2峰性を呈することを確認した。4)制御性T細胞にはナイーブ形質とメモリー形質の2種類存在する。これらをCD4^+CD25^+CD127^<dim>T細胞におけるCD45RA発現で分別し、FOXP3発と抑制活性について比較検討した。ナイーブ制御性T細胞はメモリー制御性T細胞に比べFOXP3発現及び抑制活性が弱いことを確認した。この事実もまた制御性T細胞の機能発現にFOXP3が重要であることが支持した。
すべて 2011 2010
すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (5件)
Cytometry B Clin Cytom
巻: 80 ページ: 8-13
J Allergy Clin Immunol
巻: 202(In press)
Drug Metab Pharmacokinet.
巻: (In press)
巻: (In Press)
Acta Paediatr
巻: 100 ページ: 466-468
Mol Genet Metab.
巻: 102 ページ: 200-206
Haematologica
巻: 95 ページ: 688-689
Pediatr Int.
巻: 52 ページ: E178-E180
Cancer Genet Cytogenet.
巻: 202 ページ: 22-26
Br J Dermatol.
巻: 163 ページ: 1362-1364
Pediatr Pulmonol.
巻: 45 ページ: 1005-1008
J Thorac Cardiovasc Surg
巻: 140 ページ: 346-351
Mol Genet Metab
巻: 100 ページ: 198-203
J Pharmacol Exp Ther.
巻: 333 ページ: 816-821
