成長に伴う制御性T細胞の機能発達とその異常に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390294
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 宮脇 利男 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (10143885)
• 研究分担者: 金兼 弘和 富山大学, 大学病院, 講師 (00293324) ; 足立 雄一 富山大学, 大学病院, 講師 (80184191)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 制御性T細胞 / FOXP3遺伝子 / IPEX / フローサイトメトリー / 遺伝子解析 / IL-7受容体

研究概要

本研究では、ヒトの制御性T細胞の先天的欠損症(IPEX)の病態解明を通じてその機能発達を明らかにすることを目的とした。フローサイトメトリーを用いた簡易診断法を開発し、我国におけるIPEXの発掘に努め、新たな症例を同定した。IPEX患者、骨移植例、保因者、新生児、健康成人を対象とした検討から、IPEXの責任遺伝子産物FOXP3がヒトの制御性T細胞の発達・分化に果たす役割の一端を明らかにできた。

研究成果

• [雑誌論文] X-linked agammaglobulinemia complicated with endobronchial tuberculosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami C, Inoue A, Takitani K, Kanegane H., Miyawaki T., Tamai H.
  • 雑誌名: Acta Paediatr 100巻 ページ: 466-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel XIAP mutation in a Japanese boy with recurrent pancytopenia and splenomegaly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao M., Kanegane H., Ouchi K., Imamura T., latour S., Miyawaki T.
  • 雑誌名: Haematologica 95巻 ページ: 688-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of exhalation time methods (6 sec vs.10 sec) of a hand-held exhaled nitric oxide analyzer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito Y., Adachi Y., Itazawa T., Okabe Y., Adachi S.Y., Katsunuma T., Miyawaki T.
  • 雑誌名: Pediatr Pulmonol 45巻 ページ: 1005-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumocytis jiroveci pneumonia as an atypical presentation of X-linked agammaglobulinemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H., Nakano T., Shimono Y., Zhao M., Miyawaki T.
  • 雑誌名: Int J Hematol 89巻 ページ: 716-717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minimal change nephrotic syndrome associated with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimura Y, Nozu K, Kanegane H, Miyawaki T., et al.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24巻 ページ: 1181-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of the BTK Gene and clinical feature of X-linked agammaglobulinemia in Mainland China. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang Y., Kanegane H., Miyawaki T., et al
  • 雑誌名: J Clin Immunol 29巻 ページ: 352-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutropenia associated with x-linked agammaglobulinemia in an Iranian referral center. (2009)
  • 著者名/発表者名: Aghamohammadi A., Kanegane H., Miyawaki T., et al
  • 雑誌名: Iran J Allergy Asthma Immunol 8巻 ページ: 43-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of severe combined immunodeficiency by T-cell receptor excision circles quantification using neonatal guthrie cards. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morinishi Y., Kanegane H., Miyawaki T., et al
  • 雑誌名: J Pediatr 155巻 ページ: 829-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of FOXP3-positive CD4^+CD25^+ T cells associated with disease activity in atopic dermatitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y., Adachi Y., Makino T., Higashiyama H., Fuchizawa T., Shimizu T., Miyawaki T.
  • 雑誌名: Ann Allerg Asthma Immun 103巻 ページ: 160-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical lymphoproliferative disorder in a patient with X-linked thrombocytopenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otubo K., Kanegane H., Nomura K., Miyawaki T.
  • 雑誌名: Pediatr Bllod Cancer 51巻 ページ: 443-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CIAS1 mutation in a Japanese girl with familial cold autoinflammatory syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H., Adachi Y., Miyawaki T., et al
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 167巻 ページ: 245-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor signaling is impaired in dendritic cells from patients with X-linked agammaglobulinemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taneichi H., Kanegane H., Miyawaki T., et al
  • 雑誌名: Clin Immunol 126巻 ページ: 148-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of κ-deleting recombination excision circles in Guthrie cards for the identification of early B-cell maturation defects.
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Imai K, Kanegane H., Miyawaki T., Nonoyama S., et al
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of FOXP3-negative regulatory T-like (CD^<127dim> CD25^+CD4^+) cells in patients with IPEX. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H., Otsubo K., Yang X., Kamachi Y., Kobayashi I., Miyawaki T.
  • 学会等名: 14^<th> Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Turkey.
  • 年月日: 20101006-20101009
• [学会発表] T-B+NK+ severe combined immunodeficiency caused by a common gamma chain deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanegane H., Koura U., Sakaki H., Otsubo K., Nomura K., Morio T., Wada T., Yachie A., Oshima K., Ohara O., Miyawaki T.
  • 学会等名: 2010 First American Primary Immune Deficiency National Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA.
  • 年月日: 20100520-20100523
• [学会発表] Early recognition of primary immunodeficiency disease by flow cytometry. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki T.
  • 学会等名: 13^<th> Asian pacific congress of pediatrics
  • 発表場所: Shanghai, China.
  • 年月日: 20091014-20091018
• [学会発表] Validity of a questionnaire for diagnosis of asthma in younger children. (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi Y., Okabe Y., Itazawa T., Adachi Y.S., Miyawaki T., Odajima H., Ohya Y., Akazawa A.
  • 学会等名: 65th Annual Meeting of American Academy of Allergy & Immunology
  • 発表場所: Washington DC, USA.
  • 年月日: 20090313-20090317
• [学会発表] Variable EBV infection situation in children. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki T.
  • 学会等名: International workshop on Pediatric immunology
  • 発表場所: Chongqing, China.
  • 年月日: 20081021-20081023
• [学会発表] A Japanese patients with X-linked agammaglobulinemia and deafness caused by contiguous X-chromosome deletion including the BTK, TIMM8A, TAF7L, and DRP2 genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanegene H., Yamada M., Zhao M., Futatani T., Oh-ishi T., Sakiyama Y., Ariga T., Miyawaki T.
  • 学会等名: The 13th meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Netherlands.
  • 年月日: 20081016-20081019
• [図書] 免疫学イラストレイテッド第7版(16章)(原発性免疫不全)(高津聖志他監訳) (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮脇利男
  • 総ページ数: 299-310
  • 出版者: 南江堂,東京
• [図書] 新臨床内科学(免疫不全)(貫和敏博他編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮脇利男
  • 総ページ数: 1514-1519
  • 出版者: 医学書院,東京
• [図書] 免疫機構制御の理解とアレルギー発症のメカニズム(アレルギーの環境因子)(中西憲司他編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立雄一
  • 総ページ数: 170-175
  • 出版者: 羊土社,東京
• [図書] 炎症・再生医学事典(気管支喘息)(松島綱治他編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 足立雄一, 伊藤靖典, 宮脇利男
  • 総ページ数: 256-259
  • 出版者: 朝倉書店,東京
• [図書] 図解小児科(4章)(免疫・アレルギー・膠原病)(久保田健夫他編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 金兼弘和
  • 総ページ数: 95-134
  • 出版者: 金芳堂,京都
• [図書] Primary immunodeficiency diseases(Chapter 3)(Predominantly antibody deficiencies)(Rezaei N., Aghamohammadi A., Notarangelo L.D.eds.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Aghamohammadi A., Lougaris V., Plebani A.,Miyawaki T., Anne Durandy., Hammarstrom L.
  • 総ページ数: 97-130
  • 出版者: Springer, Berlin Heidelberg