エピゲノム情報を基盤とした小児自閉症患者の病態把握と治療法の確立

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390295
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 久保田 健夫 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (70293511)
• 研究分担者: 平岡 賢三 山梨大学, クリーンエネルギー研究センター, 教授 (80107218) ; 手塚 英夫 山梨大学, 総合分析実験センター, 准教授 (70155456)
• 連携研究者: 岡本 伸彦 地方独立法人大阪府立病院機構, 大阪府立母子保健総合医療センター, 企画調査部参事 (30416242)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 小児 / 自閉症 / エピゲノム / 病態 / 治療法

研究概要

遺伝病の原因としてDNAの配列異常が知られてきたが、これに加え、DNA修飾(エピゲノム)の異常も原因となることが判明した。このような背景の下、われわれは、エピゲノム因子(MeCP2)の異常で生じる小児自閉症疾患(レット症候群)の病態の解明研究を行った。その結果、脳内でMeCP2によって神経細胞接着因子が調節されていることを明らかにし、合わせて栄養素やゲノム標的薬物を用いた治療法の基礎となる知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] 総説「エピジェネティクス臨床検査の展望」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 臨床化学 40 ページ: 54-60
• [雑誌論文] Novel etiological and threrapeutic strategies for neurodiseases: Epigenetic understanding of gene-environment interactions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Miyake K, Hirasawa T, Nagai K, Koide T.
  • 雑誌名: J.Pharmacol Sci 113 ページ: 3-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for X-linked thrombocytopenia from mild symptomatic carrier. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuya M, Kurosawa H, Kubota T, Endoh K, Ogiwara A, Nonoyama S, Hagisawa S, Sato Y, Matsushita T, Fukushima K, Sugita K, Sato T, Arisaka O.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 45 ページ: 607-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-mediated apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akahane K, Inukai T, Zhang X, Hirose K, Kuroda I, Goi K, Honna H, Kagami K, Nakazawa S, Endoh K, Kubota T, Yagita H, Koyama-Okazaki T, Sugita K.
  • 雑誌名: Exp Hematol 38(10) ページ: 885-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集小児の発達の診かたー障害の早期発見と対応「自閉症障害・アスペルガー障害と遺伝子の異常」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 小児内科 42 ページ: 421-425
• [雑誌論文] 特集臨床遺伝学の進歩と日常診療ひとくちメモ「エピジェネティクス」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 139 ページ: 572
• [雑誌論文] 胎生期環境と生活習慣病「胎生期環境と発達障害-生物学的メカニズムとしてのエピジェネティクス」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 235 ページ: 838-843
• [雑誌論文] 特集エピゲノム研究最前線「エピゲノムに基づく後天性小児遺伝性疾患“概念の創設」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 235 ページ: 1069-1074
• [雑誌論文] Direct and real-time surface analysis and imaging of biological samples by probe electrospray. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiraoka K, Chen LC, Asakawa D, Takeda S, Kubota T
  • 雑誌名: J.Surf.Anal 15 ページ: 279-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2V617F mutation-positive childhood essential thrombocythemia associated with cerebral venous sinus thrombosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa H, Okuya M, Matsushita T, Kubota T, Endoh K, Kuwashima S, Hagisawa S, Sato Y, Fukushima K, Sugita K, Okada Y, Park MJ, Hayashi Y, Arisaka O.
  • 雑誌名: J.Pediatr Hematol Oncol 31 ページ: 678-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] シンポジウムVII: 小児神経疾患とエピジェネティクス「エピジェネティクスのオーバービュー」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫、伏木信次
  • 雑誌名: 脳と発達 41 ページ: 203-207
• [雑誌論文] 小児神経とエピジェネティクス-"後天性小児遺伝性疾患"概念の創設 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 児会誌 113 ページ: 1071-1078
• [雑誌論文] Epigenetics in congenital diseases and pervasive developmental disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 13 ページ: 3-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] an immunodeficiency syndrome : DNA methyltransferase 3B involvement, chromosome anomalies, and gene dysregulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: E hrlich M, Sanchez C, Shao C, Nishiyama R, Kehrl J, Kuick R, Kubota T, Hanash SM. ICF
  • 雑誌名: Autoimmunity 41 ページ: 253-271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult onset X-linked chronic granulomatous disease in a female patient caused by a de novo mutation in paternal-origin CYBB gene and skewed inactivation of normal maternal X chromosome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gono T, Yazaki M, Agematu K, Matuda M, Yasui K, Yamaura M, Hidaka F, Mizukami T, Nunoi H, Kubota T, Ikeda S.
  • 雑誌名: Intern Med 43 ページ: 1053-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of probe electrospray to the real-world samples. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen LC, Nishidate K, Saito Y, Mori K, Asakawa D, Takeda S, Kubota T, Terada N, Hori H, Hiraoka K.
  • 雑誌名: Rapid Commun Mass Spectrom 22 ページ: 2366-2374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of probe electrosray generated from solid needle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen LC, Nishidate K, Saito Y, Mori K, Asakawa D, Takeda S, Kubota T, Terada N, Hori H, Hiraoka K.
  • 雑誌名: J.Phy.Chem 112 ページ: 11164-11170
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集エピジェネティクス-最近の動向と疾患-「神経疾患におけるエピジェネティックな異常」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 826-832
• [雑誌論文] 今月の主題"エピジェネティクスと臨床検査"研究の世界 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 「精神発達障害とエピジェネティクス」臨床検査 52 ページ: 669-673
• [雑誌論文] 特集"広がるエピジェネティクス疾患"研究の世界「精神発達障害疾患におけるエピジェネティックな異常-概念は遺伝から環境へ」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 225 ページ: 570-574
  • 査読あり
• [学会発表] Idenfiticaiton of MeCP2-target synaptic molecules associated with pathogenesis of Rett syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Hirasawa T, Soutome M, Itoh M, Goto Y, Endoh K, Kudo S, Yokoi S, Taira T, Inazawa J, Kubota T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 合同大会
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Development of ICON probe based rapid diagnostic assay for imprinted diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Ishida S, Miyake K, Nakane T, Saitoh S, Hirasawa T.
  • 学会等名: The American society of Human Genetics 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Effect of X-chromosome inactivation in an autosome: Implication for clinical features in an unbalanced translocation t(X;15) case. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakazume S, Sohma R, Harada N, Endo K, Ohashi H, Nagai T, Kubota T
  • 学会等名: The American society of Human Genetics 59th Annual Meeting
  • 発表場所: Hawaii
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] レット症候群の自閉症状の要因としてのシナプス関連分子のエピジェネティックな制御異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫、五月女雅樹、平敬宏、伊藤雅之、遠藤和志、楊春妹、大堀健太、横井左奈、井本逸勢、後藤雄一、稲澤譲治
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] Rett症候群の責任蛋白質MeCP2の標的遺伝子探索-自閉症マーカー遺伝子の同定に向けて- (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫、伊藤雅之、後藤雄一、稲澤譲治
  • 学会等名: 第50回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080528-20080531
• [学会発表] DNA methylation plasticity in the muscle tissue under disuse stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota T, Endoh K, Ohori K, Koyama K.
  • 学会等名: The American society of Human Genetics 58th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] エレクトロスプレー帯電液滴衝撃質量分析法による薬物の定量分析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅川大樹、橋本豊、陳力勤、竹田扇、久保田健夫、平岡賢三
  • 学会等名: 日本質量分析学会BMS討論会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] Characteristics of probe electrospray from solid needle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen LC, Nishidate K, Saito Y, Mori K, Asakawa D, Takeda S, Kubota T, Terada N, Hori H, Hiraoka K
  • 学会等名: 第56回質量分析学会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Application of probe electrospray to biological samples. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chen LC, Nishidate K, Saito Y, Mori K, Asakawa D, Takeda S, Kubota T, Terada N, Hori H, Hiraoka K
  • 学会等名: 第57回質量分析学会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2008-05-15
• [図書] エピジェネティクス.増刊号:遺伝子診療学-遺伝子診断の進歩とゲノム治療の展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三宅邦夫、久保田健夫
  • 総ページ数: 87-92
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] ドーハッド(板橋家頭夫、松田義雄編)(エピジェネティクスとDOHaD.DOHadその基礎と臨床) (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 総ページ数: 83-89
  • 出版者: 金原出版
• [図書] 小児神経学(有馬正高・加我牧子・稲垣真澄編)(遺伝子診断入門) (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田健夫
  • 総ページ数: 515-517
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] ホームページ(研究代表者の所属機関の環境遺伝医学講座ホームページ)
  • URL: http://www.epigenetmed.com/