胎生期における疾患原因の作用と小児造血器疾患

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390302
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 水谷 修紀 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60126175)
• 研究分担者: 高木 正稔 東京医科歯科大学, 講師 (10406267)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ATM / BCR / ABL / CML / γδT細胞 / LOH / DNA damage

研究概要

小児白血病の発症機序解明に向けて胎児環境と遺伝の視点から解明を試みた。妊娠マウスにDNA損傷刺激としてエトポシドを母体腹腔内に投与し、胎児造血細胞の状態の経時変化を追跡した。比較対象として母体マウスの骨髄を用いた。DNA損傷の程度を胎児肝、母体骨髄で解析した結果、胎児肝がはるかに強いDNA損傷応答を示すことが分かった。以上からDNA損傷刺激に対しては胎児の方が母体より強いことが判明した。染色体異常においてもATM+/+、ATM+/-、ATM-/-の遺伝的背景の中でATM-/-では顕著な増加が認められた。発がん遺伝子の効果をATM遺伝子の遺伝的背景の中で比較した。その結果、ATMのhaploinsufficiencyが発がん効果を発揮することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation of p53 accumulation after irradiation in cells with C465T polymorphism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Takagi M, Mizutani S
  • 雑誌名: J Med Dent Sci. 57 ページ: 139-145
• [雑誌論文] Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome Like Disease With Somatic KRAS Mutation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Mizutani S, et al.
  • 雑誌名: Blood Nov 9(Epub ahead of print.)
• [雑誌論文] DNA lesions induced by replication stress trigger mitotic aberration and tetraploidy development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichijima Y, Mizutani S, et al.
  • 雑誌名: PLoS One. 5(1) ページ: e8821
• [雑誌論文] Autoimmune phenomena in Noonan syndrome ; a possible link with RALD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S, Takagi M.
  • 雑誌名: Blood.e-letter.
• [雑誌論文] Immunologically silent cancer clone transmission from mother to offspring. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isoda T, Mizutani S, et al.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 106(42) ページ: 17882-17885
• [雑誌論文] Phenotypic Variations between Affected Siblings with Ataxia-Telangiectasia : Ataxia-Telangiectasia in Japan. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morio T, Mizutani S, et al.
  • 雑誌名: Int.J.Hematol. 90 ページ: 455-462
• [雑誌論文] Two brothers with ataxia-telangiectasia. like disorder with lung adenocarcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchisaka N, Mizutani S, et al.
  • 雑誌名: J.Pediatr. 155 ページ: 435-438
• [雑誌論文] Rapid diagnosis of ataxia-telangiectasia by flow cytometric monitoring of DNA damage-dependent ATM phosphorylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Takagi M, Chessa L, Morio T, Mizutani S
  • 雑誌名: Leukemia. 23 ページ: 409-414
• [雑誌論文] 毛細血管拡張性運動失調 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷修紀
  • 雑誌名: 日本臨床(別冊) 新領域別症候群(10)呼吸器症候群第2版(日本臨床社) ページ: 669-672
• [学会発表] Early phase administration of hematopoietic stem cell transplantation to prevent early relapse for infants with acute lymphoblastic leukemia and MLL gene rearrangement ; a report from the Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG) trial MLL03. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koh K, Mizutani S, et al.
  • 学会等名: 52^<nd> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Regulation of DNA damage response network and clinico-pathological features in childhood genetic diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizutani S.
  • 学会等名: 第33回分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/med/ped/home.html