縫線核5-HT/GABA共存ニューロンの発現・発達におよぼす幼若期ストレスの影響

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390309
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 吉岡 充弘 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40182729)
• 研究分担者: 山口 拓 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (80325563) ; 泉 剛 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60312360) ; 吉田 隆行 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60374229)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 精神薬理学

研究概要

情動に関わっている背側縫線核(DRN)におけるセロトニン(5-HT)含有神経細胞の多くがGABAを含有している.これら古典的な神経伝達物質が共存する意義やその役割・機能は全く明らかになっていない.そこでこの共存神経細胞の機能解析と,発達,幼若期におけるストレスの影響を検討した.DRNには5-HT合成酵素TPH2 mRNAとGABA合成酵素GAD67 mRNAの共存ニューロンが存在することをsingle-cell RT-PCR法によって明らかにした.5-HT/GAD67ニューロンでは同時に2つの神経伝達物質を遊離しておらず,活動電位の振幅が5-HT単独含有細胞より小さく,発射頻度も低い特性を有していることや幼若期のストレスはこの共存細胞の発達を阻害することを明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] The serotonergic projection from the median raphe nucleus to the ventral hippocampus is involved in the retrieval of fear memory through the corticotropin-releasing factor type 2 receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura Y, Izumi T, Yamaguchi T, Tsutsui-Kimura I, Yoshida T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 35(6) ページ: 1271-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotine provokes impulsive-like action by stimulating alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptors in the infralimbic, but not in the prelimbic cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Izumi T, Yamaguchi T, Yoshida T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Psychopharmacology (Berl) 巻: 209(4) ページ: 351-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous acetylcholine modulates impulsive action via alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptors in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Izumi T, Yamaguchi T, Yoshida T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 641(2-3) ページ: 148-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corticotropin releasing factor enhances attentional function as assessed by the five-choice serial reaction time task in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohmura Y, Yamaguchi T, Futami Y, Togashi H, Izumi T, Matsumoto M, Yoshida T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Behav Brain Res 巻: 198(2) ページ: 429-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early postnatal stress affects 5-HT(1A) receptor function in the medial prefrontal cortex in adult rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Togashi H, Yamaguchi T, Yoshida T, Watanabe M, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 615(1-3) ページ: 76-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of synaptic transmission in the hippocampal-mPFC pathway during extinction trial of context-dependent fear memory in juvenile rat stress models : Simultaneous electrophysiological and behavioral analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Koseki H, Matsumoto M, Togashi H, Miura Y, Fukushima K, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 63(9) ページ: 805-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of serotonin and/or noradrenaline reuptake inhibitors on impulsive-like action assessed by the three-choice serial reaction time task : a simple and valid model of impulsive action using rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui-Kimura I, Ohmura Y, Izumi T, Yamaguchi T, Yoshida T, Yoshioka M.
  • 雑誌名: Behav Pharmacol 巻: 20(5-6) ページ: 474-83
  • 査読あり
• [学会発表] 成熟ラットにおける正中縫線核5-HT神経およびGABA神経機能に及ぼす幼若期ストレスの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今野幸太郎,松本真知子,泉剛,富樫廣子,吉田隆行,山口拓,長谷川宏幸,渡辺雅彦,吉岡充弘
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] 縫線核5-HT/GAD67共発現ニューロンの細胞学的特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鹿内浩樹,吉田隆行,今野幸太郎,泉剛,山口拓,吉岡充弘
  • 学会等名: 第24回北海道薬物作用談話会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] Early postnatal stress disturbs normal development of the serotonergic neurons in the raphe nuclei (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshioka
  • 学会等名: 9th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20090628-0702
• [備考]
  • URL: http://hokudaineuropharmacol.com/