神経栄養因子受容体の精神疾患における役割に関する研究

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 功刀 浩 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・疾病研究第三部, 部長 (40234471)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 遺伝子 / 神経科学 / 脳神経疾患 / 薬理学 / 神経栄養因子

研究概要

近年、精神神経疾患(統合失調症、気分障害、神経変性疾患など)の病態の鍵分子として脳由来神経栄養因子(BDNF)をはじめとする神経栄養因子が注目されている。本研究では、ニューロトロフィン共通の受容体p75NTRに注目し、精神神経疾患における役割を解明することを目的にする。具体的には、1)p75NTR遺伝子を前脳特異的に過剰発現する遺伝子改変マウスを作成し、その行動解析、分子病態の解析を行い、この分子の中枢神経系における機能解析と精神神経疾患における役割について明らかにすることを主な目的とする。2)この動物やその他のうつ病モデル動物を用いて、p75NTRの拮抗薬が精神疾患治療薬として有用である可能性について検証する。3) 申請者らの先行研究によってうつ病と関連がみられたp75NTRタンパクのアミノ酸置換(Ser205Leu)がタンパクにいかなる機能変化を与えるかについて、細胞生物学的に明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Possible association of the semaphorin 3D gene (SEMA3D) with schizophrenia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Uchiyama H, Yamamoto N, Hori H, Tatsumi M, Ishikawa M, Arima K, Higuchi T, Kunugi H.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res. 45(1) ページ: 47-53
• [雑誌論文] Interface between hypothalamic-pituitary-adrenal axis and brain-derived neurotrophic factor in depression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H, Hori H, Adachi N, Numakawa T.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 64(5) ページ: 447-459
• [雑誌論文] Sexually dimorphic effect of the Val66Met polymorphism of BDNF on susceptibility to Alzheimer's disease : New data and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto N, Fujii T, Combarros O, Kamboh MI, Tsai SJ, Matsushita S, Nacmias B, Comings DE, Arboleda H, Ingelsson M, Hyman BT, Akatsu H, Grupe A, Nishimura AL, Zatz M, Mattila KM, Rinne J, Goto Y, Asada T, Nakamura S, Kunugi H.
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 153B(1) ページ: 235-242
• [雑誌論文] p75NTR as a therapeutic target for neuropsychiatric diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Kunugi H.
  • 雑誌名: Curr Mol Pharmacol. 2(1) ページ: 70-76
• [雑誌論文] BDNF is not associated with schizophrenia : data from a Japanese population study and meta-analysis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima K, Ikeda M, Kishi T, Kitajima T, Yamanouchi Y, Kinoshita Y, Okochi T, Aleksic B, Tomita M, Okada T, Kunugi H, Inada T, Ozaki N, Iwata N.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 112(1-3) ページ: 72-79
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor interaction with TrkB promotes BDNF-triggered PLC-gamma signaling for glutamate release via a glutamate transporter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Numakawa T, Kumamaru E, Adachi N, Yagasaki Y, Izumi A, Kunugi H.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 106(2) ページ: 647-652
• [学会発表] グルココルチコイドと神経栄養因子を鍵分子とした精神疾患研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩
  • 学会等名: 第2回生物学・化学・情報科学融合のための戦略的先進理工学研究基盤の形成(FBT)・超専攻型融合テーマスタディクラスター教育(TSC-PBL)ジョイントシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] BDNF遺伝子の機能多型Val66Metとアルツハイマー病発症との女性特異的関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井崇
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-26
• [学会発表] Altered expression of BDNF gene and vulnerability to stress in Schizophrenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kunugi H
  • 学会等名: XXVI CINP Congress.
  • 発表場所: Munich, Germany.
  • 年月日: 2008-07-16
• [図書] 別冊・医学のあゆみ(うつ病のBDNF仮説.最新うつ病のすべて)(樋口輝彦編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 功刀浩
  • 総ページ数: 184-189
  • 出版者: 医歯薬出版,東京
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r3/index.html