分子イメージングによるがん病態の動的解析:臨床分子イメージングの実現へ向けて

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390320
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 久下 裕司 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
• 研究分担者: 玉木 長良 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30171888) ; 大倉 一枝 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60094827) ; 趙 松吉 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80374239)
• キーワード: 放射線 / 癌 / 生体分子 / 分子イメージング

研究概要

悪性腫瘍の分子レベルの変化を画像化しうる分子イメージング法の特長を生かし、臨床診断への応用が可能な新しい癌の診断・治療システムを提案すること、さらには、これをがんの分子標的療法や放射線治療の治療戦略に役立てることを目的とし、平成21年度は以下検討を行った。
1.分子標的治療に関する研究
Cetuximabの治療効果を^<18>F-FLTを用いた動物PETにより評価した。動物にはEGFRの発現が高いヒト肺癌細胞を移植したヌードマウスを用いた。治療前及びcetuximab治療後に^<18>F-FLT PET撮像を行った。その結果、Cetuximab治療により^<18>F-FLTの腫瘍集積は低下した。一方、腫瘍体積には変化は認められなかった。すなわち、^<18>F-FLT-PETにより、Cetuximabの分子標的療法に対する腫瘍の反応を早期に検出できる可能性が示された。
2.普遍性の検証
^<18>F-FLT PETの汎用性を検討するため、Bevacizumabの治療効果評価における有用性を検討した。ヒト扁平上皮癌細胞(A431)を移植したヌードマウスを用い、治療群にはbevacizumabを投与した。FLTの腫瘍集積は,Ki-67 index, CD31発現の低下とともに低下した。一方、腫瘍体積には変化は認められなかった。bevacizumab療法に対する腫瘍の反応も、FLT-PETにより早期に検出できる可能性が示された。
3.血管新生を標的とする新規イメージング剤の開発
前年度までに開発したチミジンホスホリラーゼ(TP)阻害薬の放射性標識体を、動物実験に供給するため、標識条件の最適化、製剤化の検討を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuge Y, et al.
  • 雑誌名: Molecular Imaging for the Assessment of Tumor Malignancy and Response to Therapy. In : Molecular Imaging for Integrated Medical Therapy and Drug Development(Tamaki N, kuge Y, eds.)(Springer(Springer Science+Business Media), Heidelberger Kuge Y et al.) ページ: 19-29/303
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: Magota K, et al.
  • 雑誌名: Initial Performance Measurement of an Integrated PET/SPECT/CT System for Small Animal Imaging. In : Molecular Imaging for Integrated Medical Therapy and Drug Development(Tamaki N, Kuge Y, eds.)(Springer(Springer Science+Business Media), Heidelberger) ページ: 60-68/303
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of a radioiodinated Lumiracoxib derivative for the imaging of cyclooxygenase-2 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuge Y, et al.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol. 36(8) ページ: 869-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Imaging of Apoptosis with Radio-Labeled Annexin A5 Focused on the Evaluation of Tumor Response to Chemotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuge Y, et al.
  • 雑誌名: Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry 9 ページ: 1003-1011
  • 査読あり
• [学会発表] [11C]phosgeneを用いるoxoimidazolidinylmethyluracilの合成とがんイメージングプローブへの応用。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関興一, 他
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大阪(近畿大学本部キャンパス)
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] 放射性がん血管新生イメージングプローブの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大倉一枝, 他
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大阪(近畿大学本部キャンパス)
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] ヒト癌細胞移植マウスにおける抗EGFR抗体(Cetuximab)による分子標的療法:FLTを用いた早期治療効果評価。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹内啓, 他
  • 学会等名: 第49回日本核医学会総会
  • 発表場所: 旭川(旭川市民文化会館、旭川グランドホテル)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] ヒト癌細胞移植マウスにおける抗VEGF抗体(Bevacizumab)による分子標的療法;FLTを用いた早期治療効果評価。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 趙松吉, 他
  • 学会等名: 第49回日本核医学会総会
  • 発表場所: 旭川(旭川市民文化会館、旭川グランドホテル)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 肉芽腫・腫瘍の鑑別診断におけるdynamic C-MET-PETの有用性:小動物PETを用いた基礎的検討。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 趙松吉, 他
  • 学会等名: 第49回日本核医学会総会
  • 発表場所: 旭川(旭川市民文化会館、旭川グランドホテル)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 一体型の小動物用PET/SPECT/CT装置の性能評価。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 孫田惠一, 他
  • 学会等名: 第49回日本核医学会総会
  • 発表場所: 旭川(旭川市民文化会館、旭川グランドホテル)
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Evaluation of FMISO Uptake in Rat Tumor Tissue : Comparison with FDG Uptake (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatano T, et al.
  • 学会等名: 2009 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20090923-20090926
• [学会発表] A radioiodinated lumiracoxib derivative : synthesis and in vitro/in vivo evaluation as a SPECT tracer for cyclooxygenase-2 expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuge Y, et al.
  • 学会等名: 18th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Edmonton, Canada
  • 年月日: 20090712-20090717
• [学会発表] Prediction of early antiproliferative response to anti-VEGF monoclonal antibody molecular-targeting therapy(bevacizumab)in human tumor xenograft using FLT. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao S, et al.
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20090613-20090617
• [学会発表] Dynamic MET PET analysis has an additional value for differentiating tumors from granulomas : An experimental study using small animal PET. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao S, et al.
  • 学会等名: 56th Annual Meeting of the Society of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20090613-20090617
• [学会発表] ラット腫瘍組織におけるFMISO集積の評価:FDG集積との比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 波多野利行, 他
  • 学会等名: 第4回日本分子イメージング学会学術集会
  • 発表場所: 東京(学術総合センター)
  • 年月日: 20090514-20090515
• [備考]
  • URL: http://www.hokudai.ac.jp/radiois/