頭蓋内病変に対する陽子線治療の最適化に関する基礎的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390323
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 坪井 康次 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (90188615)
• 研究分担者: 安西 和紀 日本薬科大学, 薬品物理化学分野, 教授 (70128643) ; 高野 晋吾 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (50292553) ; 榮 武二 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (60162278) ; 盛武 敬 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50450432) ; 安岡 聖 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50200499) ; 照沼 利之 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助手 (40361349)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 陽子線 / 脳腫瘍 / ラジカル / RBE / がん幹細胞

研究概要

脳腫瘍に対する陽子線治療の効果を最適化するために、腫瘍細胞に対する陽子線の生物学的効果の不確実性を減少させるとともに、放射線抵抗性の解析を行った。培養細胞とDNA溶液を対象とした研究では、まず陽子線のDNA塩基損傷と糖鎖切断の特徴を明らかにした。次に、陽子線のエックス線に対するRBEを異なるエンドポイントで明らかにした。一方、照射後の細胞から放射線抵抗性クローンを単離し、それらのがん幹細胞性質を明らかにすることで、今後の放射線抵抗性克服の手掛かりとした。

研究成果

• [雑誌論文] 脳腫瘍に対する陽子線治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 vol.21no.1 ページ: 48-55
• [雑誌論文] 新時代の脳腫瘍学 -診断・治療の最前線- V.脳腫瘍の治療 脳腫瘍の放射線治療陽子線治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水本斉志、坪井康次
  • 雑誌名: 日本臨床 68巻 増刊号10
• [雑誌論文] Induction of in situ DNA double-strand breaks and apoptosis by 200 MeV protons and 10 MV X-rays in human tumour cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gerelchuluun A, Hong Z, Sun L, Suzuki K, Terunuma T, Yasuoka K, Sakae T, Moritake T, Tsuboi K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Biol. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton Beam Therapy for Hepatocellular Carcinoma : A Comparison of Three Treatment Protocols. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Okumura T, Hashimoto T, Fukuda K, Oshiro Y, Fukumitsu N, Abei M, Kawaguchi A, Hayashi Y, Ookawa A, Hashii H, Kanemoto A, Moritake T, Tohno E, Tsuboi K, Sakae T, Sakurai H.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton Beam Therapy of Stage II and III Non-Small-Cell Lung Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Satoh H, Sugahara S, Kurishima K, Tsuboi K, Sakurai H, Ishikawa S, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low Peripheral Lymphocyte Count Before Focal Radiotherapy Plus Concomitant Temozolomide Predicts Severe Lymphopenia During Malignant Glioma Treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa E, Yamamoto T, Sakamoto N, Nakai K, Akutsu H, Tsuboi K, Takano S, Matsumura A.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 50 ページ: 638-644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical results of proton-beam therapy for locoregionally advanced esophageal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Sugahara S, Nakayama H, Hashii H, Nakahara A, Terashima H, Okumura T, Tsuboi K, Tokuuye K, Sakurai H.
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol. 186(9) ページ: 482-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereotactic body radiotherapy for lung tumors at the pulmonary hilum. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshiro Y, Aruga T, Tsuboi K, Marino K, Hara R, Sanayama Y, Itami J.
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol. 186(5) ページ: 274-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particle radiotherapy for malignant gliomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Tsuboi K.
  • 雑誌名: Brain Nerve. 61(7) ページ: 855-866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton Beam Therapy for Large Hepatocellular Carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugahara S, Oshiro Y, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Matsuzaki Y, Thono E, Tokita M, Tsuboi K, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for hepatocellular carcinoma : the University of Tsukuba experience. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Sugahara S, Tokita M, Fukuda K, 水本斉志, Abei M, Shoda J, Sakurai H, Tsuboi K, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Cancer. 115(23) ページ: 5499-5506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Technical considerations for noncoplanar proton-beam therapy of patients with tumors proximal to the optic nerve. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Nakayama H, Tokita M, Sugahara S, Hashii H, Sakae T, Tsuboi K, Sakurai H, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol. 186(1) ページ: 36-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-beam therapy for hepatocellular carcinoma associated with portal vein tumor thrombosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugahara S, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Tokita M, Abei M, Shoda J, Matsuzaki Y, Thono E, Tsuboi K, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Strahlenther Onkol. 185(12) ページ: 782-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「脳腫瘍に対する粒子線治療」Particle radiotherapies for brain tumors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本哲哉、坪井康次
  • 雑誌名: 脳と神経
• [雑誌論文] Phase I/II Trial of Hyperfractionated Concomitant Boost Proton Radiotherapy for Supratentorial Glioblastoma Multiforme. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Tsuboi K, Igaki H, Yamamoto T, Takano S, Oshiro Y, Hayashi Y, Hashii H, Kanemoto A, Nakayama H, Sugahara S, Sakurai H, Matsumura A, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective study of hypofractionated proton beam therapy for patients with hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu N, Sugahara S, Nakayama H, Fukuda K, Mizumoto M, Abei M, Shoda J, Thono E, Tsuboi K, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 74(3) ページ: 831-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low peripheral lymphocyte count before focal radiotherapy plus concomitant temozolomide predicts severe lymphopenia during malignant glioma treatment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Ishikawa, Tetsuya Yamamoto, Noriaki Sakamoto, Kei Nakai, Hiroyoshi Akutsu, Koji Tsuboi, Shingo Takano, Akira Matsumura.
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose measurement on both patients and operators during neurointerventional procedures using photoluminescence glass dosimeters. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moritake T, Matsumaru Y, Takigawa T, Nishizawa K, Matsumura A, Tsuboi K.
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol. 29(10) ページ: 1910-1917
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy interference with implanted cardiac pacemakers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oshiro Y, Sugahara S, Noma M, Sato M, Sakakibara Y, Sakae T, Hayashi Y, Nakayama H, Tsuboi K, Fukumitsu N, Kanemoto A, Hashimoto T, Tokuuye K.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 72(3) ページ: 723-727
  • 査読あり
• [学会発表] Stemness of radioresistant clones solated from a medulloblastoma cell line ONS-76. (2011)
  • 著者名/発表者名: 孫略
  • 学会等名: The 5^<th> Taukuba Medical Science Research Meeting
  • 発表場所: 筑波大学臨床講義室A
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 高エネルギー陽子線のlineal energy値と微視的DNA損傷定量化による物理・生物学的評価システム (2010)
  • 著者名/発表者名: 洪正善
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 20101020-20101022
• [学会発表] Induction of in Situ DNA Double Strand Breaks and Apoptosis by 200 MeV Protons and 10 MV X-rays in Human Tumor Cell Lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ariungerel Gerelchuluun
  • 学会等名: 49th Annual meeting of the Particle Therapy Co-Operative Group (PTCOG49)
  • 発表場所: Gunma University ; National Institute of Radiological Sciences
  • 年月日: 20100517-20100522
• [学会発表] 膠芽腫に対する高線量陽子線照射の予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテルウエスト
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] 髄芽腫細胞株ONS76を用いた放射線耐性株クローンニングとその幹細胞様性質の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 孫略
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 悪性脳腫瘍細胞の放射線感受性に対するCOX-2阻害剤Celecoxibの効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木健之
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第53回大会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2010-10-20
• [学会発表] 頭蓋内疾患に対する陽子線治療茨城大学研究推進プロジェクト「がん放射線治療に関する生命基礎研究」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 学会等名: 量子医療サイエンスフォーラム 公開シンポジウム(第3回Quantum Medicine 研究会)「がん放射線治療と人材養成」-基礎科学とベッドサイドを結ぶ連携を目指して-
  • 発表場所: 茨城大学理学部、水戸
  • 年月日: 2010-02-06
• [学会発表] 頭蓋底腫瘍に対する陽子線過分割照射の治療成績、Hyperfraction Proton beamradiotherapy for skull base tumors in Tsukuba. (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 学会等名: 第23回茨城県脳腫瘍治療研究会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] 脳腫瘍に対する放射線免疫融合療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 学会等名: 第3回新都心神経研究会
  • 発表場所: 東京医科大学、新宿
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 陽子線と治療用X線により生成されるDNA二本鎖切断アポトーシスの定量的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: ゲレルチュルン アリウンゲレル
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島南区民文化センター(広島市)
  • 年月日: 20091111-20091113
• [学会発表] 高エネルギー陽子線によるDNA塩基損傷のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 洪正善
  • 学会等名: 第52回日本放射線影響学会
  • 発表場所: 広島南区民文化センター
  • 年月日: 20091111-20091113
• [学会発表] Prototype of real-time tumor-tracking system without implanted fiducial marker for proton therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Terunuma
  • 学会等名: PTCOG48
  • 発表場所: Heidelberg Convention Center(ドイツ)
  • 年月日: 20090928-20091003
• [学会発表] 陽子線と治療用X線により生成されるDNA二本鎖切断アポトーシスの定量的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ariungerel Gerelchuluun
  • 学会等名: 高LET放射線研究会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 20090730-20090731
• [学会発表] A phase I/II clinical trial of hyperfractionated concomitant boost proton radiotherapy for supratentorial glioblastoma multiforme. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koji Tsuboi
  • 学会等名: ASTRO 2009
  • 発表場所: Chicago, USA Selected for "ARRO Poster Walk with a Professor"
  • 年月日: 2009-11-03
• [学会発表] 膠芽腫における陽子線照射後のMRI変化とその病理組織学的検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鶴淵隆夫
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] 脳腫瘍に対する陽子線治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会、ランチョンセミナー01:脳腫瘍と頭頚部癌の粒子線治療
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 頭蓋底腫瘍に対する陽子線治療の長期成績 (2009)
  • 著者名/発表者名: 盛武敬
  • 学会等名: 第68回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] Hyperfractionated concomitant boost proton radiotherapy for supratentorial glioblastoma multiforme (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Tsuboi
  • 学会等名: PTCOG48
  • 発表場所: Heidelberg Convention Center(ドイツ)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 悪性脳腫瘍に対する陽子線治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 学会等名: 第26回日本放射線腫瘍学会、シンポジウム3:脳腫瘍の放射線治療:現状と将来展望
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Hyperfractionated concomitant boost proton radiotherapy for supratentorial glioblastoma multiforme. (2008)
  • 著者名/発表者名: 坪井康次
  • 学会等名: PTCOG 47.
  • 発表場所: Jacksonville, Florida, USA
  • 年月日: 2008-05-23
• [図書] Glioma : Immunotherapeutic Approaches(Adoptive cell transfer therapy for malignant gliomas.)(Edited by Yamanaka R.Landes Bioscience) (2009)
  • 著者名/発表者名: Eiichi Ishikawa, Shingo Takano, Tadao Ohno, Koji Tsuboi
  • 出版者: Austine, TX, USA.
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/radiation/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pmrc.tsukuba.ac.jp/