ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害に基づく癌分子標的PET診断法の開発

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390335
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 宮崎大学 (2010); 滋賀県立成人病センター(研究所) (2008-2009)
• 研究代表者: 西井 龍一 滋賀県立成人病センター, 研究所, 専門研究員 (60463212)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 放射線医薬品 / 造影剤 / ヒストン脱アセチル化酵素 / PET画像診断 / 癌 / 分子標的

研究概要

遺伝子発現過程で重要なヒストン蛋白の脱アセチル化反応に着眼し、その酵素:HDACの基質となるPET診断薬:18F-FAHAを新規合成し、癌組織内HDAC活性のBiomarkerとなるPET診断法を開発する。SAHAなどのHDAC酵素阻害剤は分子標的抗癌剤として注目され、18F-FAHA-PETは、癌の早期診断や、HDAC酵素阻害剤による治療効果予測や治療後効果判定などを可能にし、HDAC酵素阻害剤による癌分子標的治療に大いに寄与すると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacokinetics, Metabolism, Biodistribution, Radiation Dosimetry, and Toxicology of (18)F-Fluoroacetate ((18)F-FACE) in Non-human Primates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishii R, Tong W, Wendt R 3rd, Soghomonyan S, Mukhopadhyay U, Balatoni J, Mawlawi O, Bidaut L, Tinkey P, Borne A, Alauddin M, Gonzalez-Lepera C, Yang B, Gelovani JG.
  • 雑誌名: Mol Imaging Biol.(Epub ahead of print) in press
  • 査読あり
• [学会発表] Activity-related Changes in Brain HDAC using [18F]FAHA PET in Rats and Monkeys (2010)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一, 他
  • 学会等名: World Molecular Imaging Conference 2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100909-20100913
• [学会発表] Preclinical assessment of [18F]-FAHA PET imaging as a novel biomarker for HDAC activity (2010)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一, 他
  • 学会等名: The 57th SNM Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 20100604-20100608
• [学会発表] Developmental changes in brain HDAC activity in rodents and nun-human primates measured by [18F]FAHA-PET (2010)
  • 著者名/発表者名: 水間広、西井龍一, 他
  • 学会等名: The 57th SNM Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Lake City, USA
  • 年月日: 20100604-20100608
• [学会発表] Preclinical Assessment of F-18 FEAU PET Imaging in Monkey. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西井龍一, 他
  • 学会等名: The 56th SNM Annual Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20090613-20090617
• [備考] 2010年The 57th SNM Annual Meeting(米国核医学会年会)最優秀発表賞(脳神経部門2位)を受賞
• [備考] タイトル:Developmental changes in brain HDAC activity in rodents and nun-human primates measured by [18F]FAHA-PET