膵島移植の成績向上による低侵襲糖尿病治療法の確立

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390337
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 後藤 昌史 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (50400453)
• 研究分担者: 里見 進 東北大学, 病院, 教授 (00154120) ; 檜尾 好徳 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (10282071)
• 連携研究者: 岡田 秀親 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 名誉教授 (30160683) ; 眞野 喜洋 東京医科歯科大学, 大学院・保健衛生学研究科, 名誉教授 (70014339)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 移植・再生医療 / 糖尿病 / 細胞・組織 / 膵島

研究概要

本研究により、臓器摘出過程における脳死状態が、膵島分離における温阻血障害と相乗して分離膵島が発現する炎症性メディエーターを増強する事が判明した。また、移植部位である肝内の好中球が発現する組織因子を制御することにより、C5a阻害ペプチドが凝固系と補体系のクロストークを制御し、その結果グラフト生着を促進する事を見出した。さらにイソフルレンや移植後の短期絶食によるrestingプロトコールが、グラフト生着促進に有用である事を見出す事ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Quantification of the islet product : Presentation of a standardized current Good Manufacturing Practices compliant system with minimal variability (2011)
  • 著者名/発表者名: Friberg A, Brandhorst H, Buchwald P, Goto M, Ricordi C, Brandhorst D, Korsgren O
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 91 ページ: 677-683
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵島移植の現状と課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 雑誌名: 総合臨床 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] C5a阻害による補体系・凝固系のcross-talkの抑制を介した移植後早期膵島障害の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸子台和哲、後藤昌史、稲垣明子、中西渉、小川則彦、佐藤和重、川岸直樹、関口悟、Bo Nilsson、岡田則子、岡田秀親、里見進
  • 雑誌名: 移植 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵島移植の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 雑誌名: 臨床医のための循環器診療 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 吸入麻酔イソフルランが膵島移植に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山谷英之、後藤昌史、Feng Zhaoqiang、猪村武弘、小林英司、里見進
  • 雑誌名: 移植 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MRIを用いた移植膵島の生着評価法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂田直昭、後藤昌史、江川新一、海野倫明
  • 雑誌名: 膵臓 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of cross-talk between the complement and coagulation cascades by C5a blockade improves early outcomes after intraportal islet transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokodai K, Goto M, Inagaki A, Nakanishi W, Ogawa N, Satoh K, Kawagishi N, Sekiguchi S, Nilsson B, Okada N, Okada H, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 90(12) ページ: 1358-1365
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of ischemic stress on the quality of isolated pancreatic islets (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Imura T, Inagaki A, Ogawa N, Yamaya H, Fujimori K, Kurokawa Y, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 42(6) ページ: 2040-2042
  • 査読あり
• [雑誌論文] C5a-Inhibitory peptide combined with gabexate mesilate prevents the Instant Blood-Mediated Inflammatory Reaction in a rat model of islet transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokodai K, Goto M, Inagaki A, Nakanishi W, Okada N, Okada H, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 42(6) ページ: 2102-2103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain death in combination with warm ischemic stress during isolation procedures induces the expression of crucial inflammatory mediators in the isolated islets (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Goto M, Maya K, Ogawa N, Fujimori K, Kurokawa Y, Satomi S
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: 19(6) ページ: 775-782
  • 査読あり
• [雑誌論文] ここまで進んだ膵島移植 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 雑誌名: 糖尿病診療マスター 巻: 8(2) ページ: 203-207
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel predictive method for assesing the quality of isolated pancreatic islets using a scanning electrochemical microscopy (2009)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Abe H, Ito-Sasaki T, Goto M, Inagaki A, Ogawa N, Fujimori K, Kurokawa Y, Matsue T, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 41(1) ページ: 311-313
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of brain death on tissue factor expression in the pancreatic tissues and isolated islets in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Goto M, Maya K, Ogawa N, Fujimori K, Kurokawa Y, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 41(1) ページ: 307-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superiority of fresh islets compared with cultured islets (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Goto M, Ogawa N, Saito Y, Fujimori K, Kurokawa Y, Doi H, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 41(1) ページ: 350-351
  • 査読あり
• [雑誌論文] C5a inhibitory peptide combined with gabexate mesilate is a clinically available candidate for preventing the instant blood-mediated inflammatory reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokodai K, Goto M, Imura T, Ogawa N, Fujimori K, Kurokawa Y, Okada H, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 41(1) ページ: 67-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] How Much of the Pancreatic Head Should We Resect in Frey's Procedure? (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakata N, Egawa S, Motoi F, Goto M, Matsuno S, Katayose Y, Unno M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 39 ページ: 120-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] ラット膵島移植モデルにおける移植前培養膵島に対する新鮮膵島の優位性の検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋英幸、後藤昌史、小川則彦、藤盛啓成、黒川良望、土井秀之、里見進
  • 雑誌名: 移植 巻: 44(1) ページ: 82-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵島移植の現状と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 64(2) ページ: 45-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissecting the instant blood-mediated inflammatory reaction in islet xenotransplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Tjernberg J, Dufrane D, Elgue G, Brandhorst D, Ekdahl KN, Brandhorst H, Wennberg L, Kurokawa Y, Satomi S, Lambris JD, Gianello P, Korsgren O, Nilsson B
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 15(4) ページ: 225-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimization of a Prominent Oxygen-Permeable Device for Pancreatic Islets (2008)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Yoshikawa Y, Matsuo K, Shirasu A, Ogawa N, Takahashi H, Saitoh Y, Fujimori K, Kurokawa Y, Tamai M, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 40(2) ページ: 411-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of a current style of culture on the quality of isolated pancreatic islets (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Goto M, Ogawa N, Saitoh Y, Fujimori K, Kurokawa Y, Doi H, Satomi S
  • 雑誌名: Transplantation Proc 巻: 40(2) ページ: 358-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Institutional indications for islet transplantation after total pancreatectomy (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakata N, Egawa S, Motoi F, Mikami Y, Ishida M, Aoki T, Ottomo S, Fukuyama S, Rikiyama T, Katayose Y, Goto M, Unno M
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Surg 巻: 15(5) ページ: 488-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low molecular weight dextran sulfate導入が引き起こす移植後膵島グラフト生着促進による、一型糖尿病根治療法としての膵島移植の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 巻: 29 ページ: 206-214
  • 査読あり
• [学会発表] 膵動静脈奇形に起因する急性腹膜炎に対しグラフト保護プロトコールの導入により良好な結果を得た自家膵島移植症例の報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史、坂田直昭、山谷英之、元井冬彦、山口賢、猪村武弘、稲垣明子、伊藤経夫、林洋毅、石垣泰、片桐秀樹、長谷川豊、澤田正二郎、廣田衛久、下瀬川徹、関口悟、藤盛啓成、江川新一、海野倫明、里見進
  • 学会等名: 第38回膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] A Study on the Influence and Control of Ischemic Stress during Pancreas Preservation on Isolated Islets (2011)
  • 著者名/発表者名: Feng Zhaoqiang, Masafumi Goto, Takehiro Imura, Akiko Inagaki, Hideyuki Yamaya, Yoshimochi Kurokawa, Satoshi Sekiguchi, Keisei Fujimori, Junji Yodoi, Susumu Satomi
  • 学会等名: 第38回膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] イソフルランが膵島移植に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山谷英之、後藤昌史、Feng Qiang、猪村武弘、末田輝子、小林英司、関口悟、藤盛啓成、里見進
  • 学会等名: 第38回膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] Thioredoxin-1による移植後早期膵島障害の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿佐美健吾、後藤昌史、猪村武弘、稲垣明子、関口悟、藤盛啓成、淀井淳司、里見進
  • 学会等名: 第38回膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] インスリン及び中心静脈栄養によるrestingが膵島移植後のグラフト生着へ及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神保琢也、後藤昌史、猪村武弘、関口悟、藤盛啓成、里見進
  • 学会等名: 第38回膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 膵島を含有するシート作製方法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲垣明子、後藤昌史、大橋一夫、里見進
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-01
• [学会発表] 膵島移植の現状と今後の展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史
  • 学会等名: 第13回近畿膵移植検討会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 膵島分離におけるTLA活性の意義に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤昌史、山形洋平、渡邉君子、村山和隆、猪村武弘、稲垣明子、山谷英之、黒川良望、里見進
  • 学会等名: 第37回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 過冷却状態が膵組織保存へ及ぼす影響に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪村武弘、後藤昌史、藤井和博、大和田哲男、黒川良望、里見進
  • 学会等名: 第37回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] イソフルランが膵島移植に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山谷英之、後藤昌史、Feng Zhaoqiang、猪村武弘、末田輝子、里見進
  • 学会等名: 第37回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Impact of ischemic stress on the quality of isolated islets (2010)
  • 著者名/発表者名: Feng Zhaoqiang, Masafumi Goto, Takehiro Imura, Akiko Inagaki, Hideyuki Yamaya1, Yoshimochi Kurokawa, Junji Yodoi, Susumu Satomi
  • 学会等名: 第37回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] イソフルランが膵島移植におけるグラフト生着へ及ぼす影響に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山谷英之、後藤昌史、Feng Qiang、猪村武弘、末田輝子、里見進
  • 学会等名: 第46回日本移植学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] No Need of Tryptic-like Activity for Successful Porcine Islet Isolation (2010)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Goto, Youhei Yamagata, Kimiko Watanabe, Kazutaka Murayama, Takehiro Imura, Akiko Inagaki, Hideyuki Yamaya, Keisei Fujimori, Yoshimochi Kurokawa, Susumu Satomi
  • 学会等名: 2010 XXIII International Congress Of The Transplantation Society
  • 発表場所: Canada, Vancouver
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] Interruption of a cross-talk between the complement and coagulation cascades improves early outcomes after intraportal islet transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Tokodai, Masafumi Goto, Akiko Inagaki, Wataru Nakanishi, Noriko Okada, Hidechika Okada, Susumu Satomi
  • 学会等名: 2010 XXIII International Congress Of The Transplantation Society
  • 発表場所: Canada, Vancouver
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] 移植後早期膵島障害の抑制を目的とした新規プロトコールの有効性の評価および作用機序の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸子台和哲、後藤昌史、稲垣明子、中西渉、岡田則子、岡田秀親、里見進
  • 学会等名: 第37回膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 長期冷保存を伴う膵島移植を対象とした臓器保存溶液に関する検討C (2010)
  • 著者名/発表者名: 猪村武弘、後藤昌史、藤盛啓成、黒川良望、里見進
  • 学会等名: 第37回膵膵島移植研究会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] A STRONG CANDIDATE APPROACH TO PREVENT THE INSTANT BLOOD-MEDIATED INFLAMMATORY REACTION IN CLINICAL ISLET TRANSPLANTATION (2009)
  • 著者名/発表者名: Kazuaki Tokodai, Masafumi Goto, Akiko Inagaki, Wataru Nakanishi, Noriko Okada, Hidechika Okada, Susumu Satomi
  • 学会等名: 2009 International Pancreas and Islet Transplant Association
  • 発表場所: Italy, Venice
  • 年月日: 2009-10-13
• [学会発表] Potency tests for assessing the quality of isolated pancreatic islets (2009)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Goto
  • 学会等名: The 10th Cell Transplant Society Congress
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 2009-04-20