| 研究概要 |
本研究プロジェクトでは,ヒト胆嚢癌,肝外胆管癌と肝内胆管癌組織を用いた検討により,半数以上の症例において,IL-4受容体を過剰発現することが明らかとなった.また,胆道癌細胞においても,IL-4受容体の発現が認められた.一方,正常胆嚢組織,正常胆管組織においてはIL-4受容体の発現は認められなかった.従って,IL-4受容体は胆道癌における新規標的分子になりうる可能性が示唆された.Pseudomonas Exotoxin(以下PE)は緑膿菌由来の外毒素であり、有核細胞の細胞死を惹起する.IL-4受容体標的サイトトキシンまたはイムノトキシン(interleukin-4 conjugated PE,以下IL-4-PE)は,IL-4とPEを結合したrecombinant proteinであり,IL-4受容体を高発現する腫瘍細胞に対して効率的に殺細胞効果を発揮することが報告されている.そこで,胆道癌細胞株に対するIL-4-PEの抗腫瘍効果について検討を行った.放射性ラベルIL-4を利用した,IL-4結合能の検討では,8種類のヒト胆道癌細胞株においてIL-4の結合が確認された。これらの細胞株8種類に対する細胞障害性の検討では,サイトトキシン療法(IL-4-PE)の良好な細胞障害が8種中4種で認められ,そのうち2種では非常に高い感受性を示した.ヌードマウスを用いた担癌モデルにおいては,皮下腫瘍モデルのみならず,腹膜播種モデルにおいても,IL-4-PEの良好な抗腫瘍効果が観察された.これらのことより,IL-4-PEは胆道癌に対する新規分子標的治療として有用である可能性が示唆された.
|
