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I.大腸癌幹細胞が本当に実体として存在するのか?実体として存在するが、誘導できることがわかった。
1)間質細胞によるtumor initiationの誘導
(1)星細胞によってtumor initiationできた。
(2)他の間質細胞では、できなかった。
2)CD133+大腸癌細胞の癌幹細胞としての再現性
(1)CD133+細胞では、tumor initiationし、CD133-細胞では、できなかった。
(2)星細胞との共培養によって、CD133-細胞でコロニー形成能を誘導した。
(3)CD133-細胞と星細胞の共培養にて、CD133+細胞が誘導された。
II. 癌幹細胞の分子標的治療は可能か?
1)CXCR4 inhibitorによって癌幹細胞の能力が抑制された。
2)薬剤パネルを用いて、上記の実験で抑制効果を示す薬剤を選択した。AMD3100が選択された。
3)podoplanin+間質細胞とpodoplanin-間質細胞をマイクロアレイ解析にて比較し、癌幹細胞誘導因子候補を抽出した。詳細はまだ明示しない。
III. 肝臓への転移モデルへの応用
1)肝転移モデルの確立 (1)HCT116大腸癌株を用いたモデルで、AMD3100が肝転移を抑制した。
[重要性]
癌幹細胞の存在と、間質細胞による誘導型の癌幹細胞の存在を明らかにした。iPSと同様の現象が発癌過程にもあるかもしれないことが示唆され、意義は大きい。また、この研究では、その過程が転移において起こっていることが示された。転移抑制薬を選択する概念を提示した重要性も大きい。
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