乳がん診断・治療におけるマイクロRNA発現プロファイルの応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390342
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 清水 一治 京都大学, 薬学研究科, 教授 (50456836)
• 研究分担者: 戸井 雅和 京都大学, 医学研究科, 教授 (10207516) ; 辻本 豪三 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80172013) ; 佐藤 史顕 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (20467426) ; 上野 貴之 京都大学, 医学研究科, 助教 (40452362) ; 土屋 創健 京都大学, 薬学研究科, 助教 (80423002)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 乳癌 / マイクロRNA / マイクロアレイ

研究概要

本研究では臨床応用に向けた乳癌のマイクロRNAの解析を行った。HER2陽性乳癌に対するハーセプチン作用機序に関わるマイクロRNAとしてmiR-26a/30bを同定し、それらがCCNE2を標的にし、乳癌の増殖抑制に関与していることを示した。また、miR200bクラスターのエピジェネティクス制御が乳癌上皮間質形質転換に関わり、ファイブロネクチンを標的とすることで細胞遊走能を制御していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA発現解析技術の最近の進歩血管医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、戸井雅和
  • 雑誌名: (in pres.)
• [雑誌論文] MicroRNA-141 confers resistance to cisplatin-induced apoptosis by targeting YAP1 in human esophageal squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Imanaka Y, Tsuchiya S, Sato F, Shimada Y, Shimizu K, Tsujimoto G
  • 雑誌名: J Hum Genet. 56 ページ: 270-276
  • 査読あり
• [雑誌論文] TOPICS「がんにおけるマイクロRNAとエピジェネティクスの相互制御回路」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 雑誌名: 週刊「医学の歩み」 235巻8号 ページ: 884-885
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of aberrant methylation in human breast cancer cells using methyl-DNA immunoprecipitation combined with high-throughput sequencing. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ruike Y, Imanaka Y, Sato F, Shimizu K, Tsujimoto G
  • 雑誌名: BMC Genomics. 11 ページ: 137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-platform repeatability and interplatform comparability of microRNA microarray technology. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Tsuchiya S, Terasawa K, Tsujimoto G
  • 雑誌名: PLoS One. 4 ページ: e5540
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集・がん化学療法個別化の現状と展望、トランスクリプトーム解析に基づくがん化学療法の最適化とゲノム創薬。 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、清水一治、辻本豪三。
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル Vol.44, No.12 ページ: 104-108
• [学会発表] 乳癌におけるmiR-200b/a/429 clusterのEpigenetics発現調節と上皮間葉形質転換への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤考晃、佐藤史顕、清水一治、辻本豪三
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Trastuzumabによる細胞増殖抑制に関与するmicroRNAの同定及び機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 市川雄大、佐藤史顕、寺澤和哉、清水一治、辻本豪三
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 4P-1187, Bioinformatic identification of tissue specific microRNA targets by mRNA expression profile. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, Tsuchiya S, Sato F, Shimada Y, Tsujimoto G, Shimizu K
  • 学会等名: 日本分子生物学会、日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] miR-X Contributes to Cisplatin Resistance of Esophageal Cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 今中由花子、土屋創健、佐藤史顕、嶋田裕、清水一治、辻本豪三
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Repeatability and comparability of microRNA microarray. (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕, 土屋創健, 寺澤和哉, 辻本豪三, 清水一治
  • 学会等名: アメリカ癌学会第100大会
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] Symposium 4, " Key-technology in ADMETox Next-generation High-throughput Sequencer and DNA Microarray as ADME Research Tools (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕, 清水一治
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] Education Program 2、「ゲノム薬理学と個別化医療」EP2-2「発現プロファイルによるがんの個別化医療」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、清水一治、辻本豪三
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2009-09-25
• [学会発表] #PA118、乳癌におけるエピジェネティクス調節されるマイクロRNAのゲノムワイド探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、類家慶直、伊藤考晃、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 2009-09-23
• [学会発表] シンポジウム11「がんの診断と治療:分子生物学の貢献」演題S11-4「癌におけるマイクロRNA発現のエピジェネティック制御」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕
  • 学会等名: 第41回日本臨床分子形態学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] #P-83乳がんにおけるエピジェネティクス調節を受けるマイクロRNAの探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤史顕、類家慶直、辻本豪三、清水一治
  • 学会等名: 日本エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Late-Breaking Abstract, #4P-1510 Reproducibility and Quantitivity of microRNA microarray (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Sato, Soken Tsuchiya, Kazuya Terasawa, Gozoh Tsujimoto, Kazuharu Shimizu
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12