CD47-SIRPシグナル制御による移植抗原反応性T細胞・B細胞性免疫応答の抑制

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390344
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大段 秀樹 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10363061)
• 研究分担者: 井手 健太郎 広島大学, 病院, 助教 (50511565) ; 田中 友加 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90432666)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 移植外科学 / 移植免疫学 / CD47

研究概要

我々はCD47-SIRPシグナル誘導により異種反応性マクロファージ応答が抑制されることをin vitroで解明してきた。本研究では、CD47-SIRPシグナル誘導により異種反応性CD4^+T細胞応答は間接認識経路を介した応答は抑制されるが、直接認識経路を介した応答には影響を及ぼさないことをin vitroで解明した。またCD47-SIRPシグナル伝達誘導により、マクロファージ性異種細胞拒絶反応が抑制できることをin vivoモデルにおいて証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Human CD47 expression permits survival of porcine cells in immunodeficient mice that express SIRP α capable of binding to human CD47. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Wang H, Ide K, Wang Y, Van Rooijen N, Ohdan H, Yang YG.
  • 雑誌名: Cell Transplant. In press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of N-glycolylneuraminic acid and Galα1-3Galβ1-4GlcNAc epitopes in xenogeneic cells attenuates cytotoxicity of human natural antibodies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Basnet NB,Ide K,Tahara H,Tanaka Y, Ohdan H.
  • 雑誌名: Xenotransplantation. 17(6) ページ: 440-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the precursor frequency and the reaction intensity of xenoreactive human T lymphocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, Ide K, Basnet N, Tanaka Y, Ohdan H.
  • 雑誌名: Xenotransplantation. 17(3) ページ: 188-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological property of antibodies against N-glycolylneuraminic acid epitopes in cytidine monophospho-N-acetylneuraminic acid hydroxylase-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, Ide K, Basnet NB, Tanaka Y, Matsuda H, Takematsu H, Kozutsumi Y, Ohdan H.
  • 雑誌名: J Immunol. 184(6) ページ: 3269-3275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment of human hepatocytes in the livers of rats bearing bone marrow reconstructed with immunodeficient mouse bone marrow cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Igarashi Y, Tateno C, Tanaka Y, Tachibana A, Utoh R, Kataoka M, Ohdan H, Asahara T, Yoshizato K.
  • 雑誌名: Xenotransplantation. 15(4) ページ: 235-45
  • 査読あり
• [学会発表] Role of CD47-SIRP Signaling in the Responses of Human T Cells with Direct and indirect Xenospecificity. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: American Transplant Congress 2010
  • 発表場所: アメリカサンディエゴ
  • 年月日: 2010-05-02
• [学会発表] ブタ-ヒト異種間T細胞応答におけるCD47-SIRPシグナルの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第13回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] 健常人におけるα-Gal およびN-glycolylneuraminic acid(NeuGc)に対する自然抗体価と細胞傷害性の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第13回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-14
• [学会発表] 異種移植における異種抗原N-Glycolylneuraminic acid(NeuGc)の抗原性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第37回膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-03-12
• [学会発表] N-glycorylneuraminic acid is recognized by naturally occurring cytotoxic human xenoantibodies (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] 異種移植における異種抗原N-Glycolylneuraminic acid(NeuGc)の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Evidence of cytotoxicity of non-Gal antibodies against N-glycolylneuraminic acid determinants in xenotransplantation by using CMAH-/- mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: American Transplantation Congress 2009
  • 発表場所: アメリカボストン
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Deficiency of N-glycolylneuraminic acid besides Gal α1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 3Gal on xenogeneic cells attenuates cytotoxocity of human natural antibodies American Transplantation Congress 2009
  • 発表場所: アメリカボストン
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] N-glycolylneuraminic acid-A novel target for rejection in islet xenotransplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: Joint Conference of CTS&JSOPMB
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-04-21
• [学会発表] 異種抗原N-Glycolylneuraminic acid(NeuGc)は異種膵島移植における拒絶の標的となる (2009)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第12回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] 健常人におけるα-GalおよびN-Glycolylneuraminic acid(NeuGc)に対する自然抗体価と細胞障害性の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第12回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] CD47-SIRPシステムを介した異種T細胞性拒絶反応制御の可能性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Comparative detection of cytotoxic natural antibody against α-Gal and NeuGc epitope in healthy human sera (2008)
  • 著者名/発表者名: Nabin Basnet
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-09-21
• [学会発表] Human CD47 on porcine antigen presenting cells have possibility of preventing T cell-mediated xenograft rejection through inhibitory signaling to SIRPα. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Ide
  • 学会等名: XXII International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: オーストラリアシドニー
  • 年月日: 2008-08-13
• [学会発表] Role for CD47-SIRPα signaling in human T cell proliferation in response to stimulation with porcine antigen presenting cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: American Transplantation Congress 2008
  • 発表場所: カナダトロント
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] In vitro and in vivo evidence of cytotoxicity of antibodies against N-Glycolylneuraminic Acid in xenotransplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: 田原裕之
  • 学会等名: American Transplantation Congress 2008
  • 発表場所: カナダトロント
  • 年月日: 2008-06-01