移植医療への応用を目指した免疫制御細胞療法の確立に関する研究

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390349
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 梨井 康 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所, RI管理室長 (60321890)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 移植・再生医療 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 免疫寛容 / 細胞療法 / バイオマーカー

研究概要

現在用いられている免疫抑制剤による移植医療は、移植を医療としての段階へ導きはしたが、半永久的な投与による副作用、精神的および経済的な負担が大きい為、新たな拒絶反応抑制方法の確立が切望されている。我々は移植医療への応用を目指して、免疫制御リンパ球(Treg細胞)、間葉系幹細胞を移植片拒絶反応抑制に利用する免疫(抑制)細胞療法の確立を本研究の目標とする。これらの細胞を用いる事により、免疫抑制剤の使用を極力減らし、安全かつ患者の生活の質(QOL)を向上させる。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of Donor-Specific Tolerance Using Superagonistic CD28 Antibody in Rat Renal Allografts : Regulatory T-Cell Expansion Before Engraftment May Be Important. (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma H, Isaka Y, Nomi H, Inamoto T, Li X-K, Hounig T, Takabatake Y, Ichimaru N, Ibuki N, Matsumoto K, Ubai T, Katsuoka Y, Takahara S.
  • 雑誌名: Transplantation 90(12) ページ: 1328-1335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of graft-versus-host diseases by in vivo supCD28mAb-expanded antigen-specific nTreg cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Li X-K, Liu Z, Kimura H, Isaka Y, Hunig T, Takahara S.
  • 雑誌名: Cell Transplant 19(6) ページ: 765-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD1/B7-H1 interaction contribute to the spontaneous acceptance of mouse liver allograft. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Fujino M, Jiang GP, Kitazawa Y, Xie L, Azuma M, Yagita H, Nagao S, Sugioka A, Kurosawa Y, Takahara S, Fung J, Qian S, Lu L, Li X-K.
  • 雑誌名: Am J Transplant 10(1) ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superagonist CD28 antibody preferentially expanded Foxp3-expressing nTreg cells and prevented graft-versus-host diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Fujino M, Li X-K, Xie L, Ichimaru N, Okumi M, Nonomura N, Tsujimura A, Isaka Y, Kimura H, Hunig T, Takahara S.
  • 雑誌名: Cell Transplant 18(5) ページ: 627-637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolongation of rat major histocompatibility complex-compatible cardiac allograft survival during pregnancy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funeshima-Fuji N, Fujino M, Xie L, Kimura H, Takahara S, Ezaki T, Zhu BT, Li X-K.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 28(2) ページ: 176-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Azuma H, Isaka Y, Li X-K, Hunig T, Skamoto T, Takabatake Y, Mizui M, Kitazawa Y, Ichimaru N, Ibuki N, Inamoto T, Katsuoka Y, TakaharaS.
  • 雑誌名: Am J Transplant 8(10) ページ: 2004-2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3-expressing regulatory T-cells expanded with CD28 superagonist antibody prevent rat cardiac allograft rejection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Fujino M, Sakai T, Azumu H, Kimura H, Isaka Y, Takahara S, Hunig T, Abe R, Li X-K.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 27(4) ページ: 362-371
  • 査読あり
• [学会発表] A novel biomarker gene set predicts allograft rejection by multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie L
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] The importance of the PD-1/PD-L1 co stimulatory signal for spontaneous acceptance after mouse liver allografting. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita M
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] 移植免疫寛容の誘導・維持機序の解明および免疫制御細胞療法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李小康
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091017-18
• [学会発表] Bone marrow mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation and prevent rat graft-versus-host disease but cloned MSCs are failed. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y
  • 学会等名: The Okayama 2009 CTS-JSOPMB Joint Conference
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 20090420-20090421
• [学会発表] Superagonist CD28 antibody wcpand antigen-specific Foxp3-expressing nTreg cell to prevent graft-versus-host disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y
  • 学会等名: 第38回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] ラット骨髄由来間葉系幹細胞によるGvHD抑制効果についての検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 北沢祐介
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-20080931
• [学会発表] CD28superagonistを用いた免疫寛容誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 李小康
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080919-20080921
• [学会発表] The requirement of the B7-H1 for spontaneous acceptance after mouse liver allografting. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morita M
  • 学会等名: 22^<th> International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20080810-20080814
• [学会発表] Superagonist CD28 antibody preferentially expand Foxp3-expressing nTreg cells to prevent graft-versus-host disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y
  • 学会等名: 22^<th> International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 20080810-20080814