移植医療への応用を目指した免疫制御細胞療法の確立に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390349
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 梨井 康 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所, RI管理室長 (60321890)
• 研究分担者: 高原 史郎 大阪大学, 大学院・医学研究科・先端移植基盤医療学, 教授 (70179547) ; 木村 廣光 (独)国立成育医療研究センター, 研究所, 共同研究管理室長 (80115477)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 移植・再生医療 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 免疫寛容 / 細胞療法 / バイオマーカー

研究概要

これまでの研究成果として、1)抗CD28superagonist抗体を用い、in vitroで増殖させたTreg細胞の動物モデルにおける有用性が示された; 2)ラット骨髄からMSCを用いて、T細胞増殖反応およびGvHDへの抑制効果を明らかにした。また、クローン化MSCとの遺伝子発現プロファイルの活用により、MSC細胞における標的分子のスクリーニングや、免疫生物学の抑制機能について解析した; 3)同種心臓、肝臓移植拒絶・寛容モデルの解析及び移植後拒絶・寛容予測するバイオマーカーの探索を行い、移植後拒絶・寛容を予測できるバイオマーカーの発見、免疫抑制療法の軽減や休止の指標として期待したい。

研究成果

• [雑誌論文] The effects of Foxp3-expressing regulatory T cells expanded with CD28 superagonist antibody in DSS-induced mice colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Xie L, Toyama S, Hunig T, Takahara S, Li X-K, Zhong L
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 11(5) ページ: 610-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD28 superagonist-induced regulatory T cell expansion ameliorates mesangioprolifera tive glomerulonephritis in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyasato K, Takabatake Y, Kaimori J, Kimura T, Kitamura H, Kawachi H, Li X-K, Hunig T, Takahara S, Rakugi H, Isaka Y
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 5(1) ページ: 50-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Donor-Specific Tolerance Using Superagonistic CD28 Antibody in Rat Renal Allografts : Regulatory T-Cell Expansion Before Engraftment May Be Important (2010)
  • 著者名/発表者名: Azuma H, Isaka Y, Nomi H, Inamoto T, Li X-K, H. unig T, Takabatake Y, Ichimaru N, Ibuki N, Matsumoto K, Ubai T, Katsuoka Y, Takahara S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 90(12) ページ: 1328-1335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of graft-versus-host diseases by in vivo supCD28mAb-expanded antigen-specific nTreg cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Li X-K, Liu Z, Kimura H, Isaka Y, Hunig T, Takahara S
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 19(6) ページ: 765-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD1/B7-H1 interaction contribute to the spontaneous acceptance of mouse liver allograft (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Fujino M, Jiang GP, Kitazawa Y, Xie L, Azuma M, Yagita H, Nagao S, Sugioka A, Kurosawa Y, Takahara S, Fung J, Qian S, Lu L, Li X-K
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 10(1) ページ: 40-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superagonist CD28 antibody preferentially expanded Foxp3-expressing nTreg cells and prevented graft-versus-host diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Fujino M, Li X-K, Xie L, Ichimaru N, Okumi M, Nonomura N, Tsujimura A, Isaka Y, Kimura H, Hunig T, Takahara S
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 18(5) ページ: 627-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological behavior of enhanced green fluorescent protein(EGFP) as a minor histocompatibility antigen with a special reference to skin isograft and specific regulation of local graft-versus-host reaction(GvHR) (2009)
  • 著者名/発表者名: Pan XC, Deng YB, Sugawara Y, Makuuchi M, Okabe M, Ochiya T, Sugiura W, Kitazawa Y, Fuji N, Li X-K, Miyamoto M, Kimura H
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 123(2) ページ: 103-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-FDG PET for the Semiquantitative Evaluation of Acute Allograft Rejection and the Immunosuppre ssion Therapy Efficacy in Liver Transplantation Rat Models (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji A. B, Morita M, Li X-K, Sogawa C, Sudo H, Sugyo A, Fujino M, Sugioka A, Koizumi M, Saga T
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 50(5) ページ: 827-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superagonistic CD28 antibody induces donor-specific tolerance in rat renal allografts (2008)
  • 著者名/発表者名: Azuma H, Isaka Y, Li X-K, Hunig T, Skamoto T, Takabatake Y, Mizui M, Kitazawa Y, Ichimaru N, Ibuki N, Inamoto T, Katsuoka Y, Takahara S
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 8(10) ページ: 2004-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxp3-expressing regulatory T-cells expanded with CD28 superagonist antibody prevent rat cardiac allograft rejection (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Fujino M, Sakai T, Azumu H, Kimura H, Isaka Y, Takahara S, Hunig T, Abe R, Li X-K
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 27(4) ページ: 362-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow derived conventional, but not cloned, mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation and prevent graft-versus-host disease in rats
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Li X-K, Xie L, Zhu P, Kimura H, Takahara S
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Eicosapentaenoic acid attenuate allograft rejection in HLA-B27/EGFP transgenic rat cardiac transplantation model (2010)
  • 著者名/発表者名: Z. Liu, K. Kato, N. Hatayama, L. Xie, Y. Nagahara, X-K. Li
  • 学会等名: 第37回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20101119-20
• [学会発表] 肝臓移植による先天性代謝疾患の新規治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 外山扇雅,右田王介,国枝哲男,長原礼宗,奥山虎之,李小康
  • 学会等名: 第37回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20101119-20
• [学会発表] ラット摘出心臓によるCOを用いた高圧乾燥保存法の保存限界とメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 畑山直之,梨井康,内藤宗和,小嶋智弘,関邦博
  • 学会等名: 第37回日本臓器保存生物医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20101119-20
• [学会発表] 一酸化炭素を用いた新たな臓器保存法の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部豊文,李小康,畑山直之,角田洋一,蔦原宏一,奥見雅由,矢澤浩治,貝森淳哉,高原史郎
  • 学会等名: 第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101020-22
• [学会発表] [<18>^F] FDG-PET studies of heterotopic heart transplantation in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Inubushi, N. Hatayama, X-K. Li, Y. N. Jin, M. Koizumi, and T. Saga
  • 学会等名: 第40回世界核医学会
  • 発表場所: ケープタウン
  • 年月日: 20100918-23
• [学会発表] A novel biomarker gene set predicts allograft rejection by multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: L. Xie, M. Morita, J. H. Wang, J. J. Chen, S. Nagao, A. Sugioka, S. Takahara, G. A. Levy, and X-K. Li
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] The importance of the PD-1/PD-L1 co stimulatory signal for spontaneous acceptance after mouse liver allografting (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Kitazawa Y, Xie L, Kimura H, Azuma M, Nagao S, Sugioka A, Li X-K
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-04
• [学会発表] 移植免疫寛容の誘導・維持機序の解明および免疫制御細胞療法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李小康
  • 学会等名: 第36回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091017-18
• [学会発表] CD28superagonistを用いた免疫寛容誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李小康、北沢祐介、東治人、猪阪義隆、高原史郎
  • 学会等名: 第44回日本移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090919-21
• [学会発表] 拒絶反応の非侵襲的診断法としてのFDG-PETの有用性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森田美和、辻厚至、曽川千鶴、須藤仁美、須堯綾、藤野真之、謝琳、長尾静子、高原史郎、木村廣光、杉岡篤、小泉満、佐賀恒夫、李小康
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090916-18
• [学会発表] Bone marrow mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation and prevent rat graft-versus-host disease but cloned MSCs are failed (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa Y, Li X-K, Kimura H, Isaka Y, Takahara S
  • 学会等名: The Okayama 2009 CTS-JSOPMB Joint Conference
  • 発表場所: Okayama
  • 年月日: 20090420-21