血小板製剤を用いた新規肝再生促進/線維化・障害抑制療法開発のための橋渡し研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390350
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大河内 信弘 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40213673)
• 研究分担者: 村田 聡一郎 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (40436275) ; 近藤 匡 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (00375495) ; 池田 博 筑波大学, 大学院・数理物質科学研究科, 准教授 (50272167) ; 福永 潔 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (20361339)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 肝臓外科学 / 肝再生

研究概要

本研究は血小板製剤を用いた新規肝再生促進および線維化・障害抑制療法開発を行うことを目的としている。ヒト血小板中のATPおよび代謝産物のadenosineが肝星細胞の活性化を直接的に阻害して肝臓の線維化を抑制することを明らかにした。また血小板のS1Pが肝類洞内皮細胞に作用し、肝類洞内皮細胞がIL-6を分泌することによって肝再生が促進されることを明らかにした。今後はadenosineやS1Pを中心に新しい肝疾患治療薬の開発を行っていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Platelet administration via the portal vein promotes liver regeneration in rats after 70% hepatectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuo R, Nakano Y, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Annals of surgery. 235 ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets PreventAcute Hepatitis Induced by Anti-Fas Antibody. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisakura K, Murata S, Matsuo R, Paku S, Ikeda N, Kawasaki T, Kohno K, Myronovych A, Nakano Y, Ikeda O, Watanabe M, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology. 26(2) ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets play an important role in the recovery of liver dysfunction after hepatic resection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Annals of surgery. 252(4) ページ: 708-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Murata S, Takahashi K, Nozaki R, Ohshiro Y, Ikeda N, Paku S, Myronovych A, Hisakura K, Fukunaga K, Oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology. 53(4) ページ: 648-654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets Prevent Acute Liver Damageafter Extended Hepatectomy in Pigs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisakura K, Murata S, Fukunaga K, Myronovych A, Tadano S, Kawasaki T, Kohno K, Ikeda O, Paku S, Ikeda N, Nakano Y, Matsuo R, Kohno K, Kobayashi E, Saito T, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of hepato-biliary-pancreaticosurgery. 17(6) ページ: 855-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet adhesion in the sinusoid caused hepatic injury by neutrophils after hepatic ischemia reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Paku S, Kondo T, Nakano Y, Murata S, Fukunaga K, oda T, Sasaki R, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Platelets. 21(4) ページ: 282-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of leukocyte activation by the neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, in the hepatic microcirculation after ischemia-reperfusion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Kondo T, Matsuo R, Murata S, Fukunaga K, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research. 155(2) ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets contribute to the reduction of liver fibrosis in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Murata S, Hashimoto I, Nakano Y, Ikeda O, Aoyagi Y, Matsuo R, Fukunaga K, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology. 24(1) ページ: 78-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomic regulation of liver regeneration after partial hepatectomy in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Ozaki M. Murata S, Matsuo R, Nakano Y, Watanabe M, Hisakura K, Myronovych A, Kawasaki T, Kohno K, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Suegical Research. 152(2) ページ: 218-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Existence of Pink1 antisense RNAs in mouse and their localization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Kizawa H, Hiraiwa N, Ohkohchi N, Yasue H.
  • 雑誌名: Cytogenetic and Genome Research. 126 ページ: 259-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of platelets on liver regeneration after 90% hepatectomy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Myronovych A, Murata S, Chiba M, Matsuo R, Ikeda O, Watanabe M, Hisakura K, Nakano Y, Kohno K, Kawasaki T, Hashimoto I, Shibasaki Y, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of Hepatology. 49(3) ページ: 363-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single Administration of Thrombopoietin Prevents Progression of Liver Fibrosis and Promotes Liver Regeneration after Partial Hepatectomy in Cirrhotic Rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata S, Hashimoto I, Nakano Y, Myronovych A, Watanabe M, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Annals of Surgery. 248 ページ: 821-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet dynamics in the early phase of post-ischemic liver in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakano Y, Kondo T, Matsuo R, Hashimoto I, Kawasaki T, Kohno K, Myronovych A, Tadano S, Hisakura K, Ikeda O, Watanabe M, Murata S, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: Journal of SurgicalResearch. 149(2) ページ: 192-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelets strongly induce hepatocyte proliferation with IGF-1 and HGF in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuo R, Ohkohchi N, Murata S, Ikeda O, Nakano Y, Watanabe M, Hisakura K, Myronovych A, Kubota T, Narimatsu H, Ozaki M.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research. 145(2) ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation and characteristics of Rab30 and S100a8/S100a9 expression in an early phase of liver regeneration in the mouse.
  • 著者名/発表者名: Chiba M, Murata S, Myronovych A, Kohno K, Hiraiwa N, Nishibori M, Yasue H, Ohkohchi N.
  • 雑誌名: International Journal of molecular medicine. Epub ahead of print.
  • 査読あり
• [学会発表] 血小板による肝類洞内皮細胞からのIL-6分泌促進作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也、大河内信弘
  • 学会等名: 第24回肝類洞壁細胞研究会学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] 血小板による肝硬変の再生療法:基礎から臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村田聡一郎、大河内信弘
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 血小板による肝類洞内皮細胞からのIL-6分泌促進作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也、大河内信弘
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 肝再生促進・線維化抑制療法に濃厚血小板輸血療法を行った肝硬変の4症例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大河内信弘
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki T, Ohkohchi N.
  • 学会等名: The Internaional Liver CongressTM 2010 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver.
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-14
• [学会発表] 血小板は肝星細胞の活性化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田直哉、大河内信弘
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 血小板は肝類洞内皮細胞を活性化しその結果肝細胞増殖を促進する(ヒト細胞を用いたin vitroでのメカニズムの検討) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也、大河内信弘
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] Platelet Infusion Therapy Promotes Liver Regeneration After An Extended Hepatectomy in Rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: R Matsuo, N Ohkohchi.
  • 学会等名: EASL.
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 20090422-20090426
• [学会発表] Platelets keep human hepatic stellate cell in stable state by the ERK signaling pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: N Ikeda, N Ohkohchi.
  • 学会等名: International Symposium on Cellular Singaling~principles and functions~.
  • 発表場所: tsukuba.
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] 血小板による肝硬変治療の臨床研究の経過報告 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大河内信弘
  • 学会等名: 第11回日本肝臓医生物学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 血小板は肝星細胞活性を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田直哉, 大河内信弘
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-14
• [学会発表] 脾摘による慢性肝炎モデルの肝線維化抑制効果と過大肝切除モデルの肝障害抑制効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村田聡一郎, 大河内信弘
  • 学会等名: 第64回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] 血小板による難治性肝疾患治療法開発のためのプロジェクトX (2009)
  • 著者名/発表者名: 大河内信弘
  • 学会等名: 第21回肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-10
• [学会発表] 血小板は肝星細胞のαSMA発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田直哉, 大河内信弘
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 血小板は肝類洞内皮細胞を活性化し肝細胞を増殖させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 川崎卓也, 大河内信弘
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-06-04
• [産業財産権] 肝線維化抑制剤 (2011)
  • 発明者名: 大河内信弘, 村田聡一郎, 渡辺基信, 中野順隆, 橋本育佳
  • 権利者名: 国立大学法人筑波大学
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4696247号
  • 取得年月日: 2011-03-11