研究課題/領域番号 |
20390368
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研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
奥村 明之進 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40252647)
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研究分担者 |
南 正人 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10240847)
井上 匡美 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (10379232)
内海 朝喜 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40423165)
門田 嘉久 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50464243)
竹田 潔 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20309446)
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キーワード | 肺移植 / 慢性拒絶反応 / Th17 / IL-6 / IL-17 |
研究概要 |
マウスの気管移植モデルを用いて、肺移植後の慢性拒絶反応である閉塞性際気管支炎(Bronchiolitis obliterance、BO)の病態と制御を検討した。 Alloの系での移植後は、移植された気管がBO類似の内腔の狭窄・閉塞を来たした。移植されたgraftのm-RNAを定量的PCRにて測定したところ、IL-6とIL-17の産生の更新が認められた。免疫組織染色では、移植片局所に集族するリンパ球と血管内皮細胞にIL-6の産生が確認された。 夫梢血レベルでは、Alloの移植の系でもTh17細胞の比率の上昇は認められなかった。しかし、FoxP3を発現するT-reg細胞の比率は増加していた。 抗IL-6中和抗体を投与すると、上記のBO類似の局所の拒絶反応は軽減され、組織中のIL-17の産生も有意に低下した。 以上より、肺移植後の慢性拒絶であるBOの発症機序にはTh17の関与が明らかとなり、IL-6の制御が慢性拒絶の抑制に寄与することが示唆された。 本研究の結果は、Transplatation誌に既にacceptされ、in press である。 現在、IL-6の抑制に拒絶反応抑制を目指して、抗IL-6受容体抗体によるIL-6シクナル電卓の抑制、亜鉛によるSTAT3シグナル電卓経路の抑制によるIL-6シグナル伝達の抑制などの新たな方法論を導入して研究を続けている。今後、これらの方法が拒絶反応抑制につながるかどうかを明らかにする予定である。
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