| 研究課題/領域番号 |
20390369
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
松岡 順治 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30332795)
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| 研究分担者 |
深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 講師 (20379845)
小野 俊朗 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 准教授 (50185641)
樅木 勝己 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 准教授 (70304615)
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| キーワード | 肺癌 / Surfactant protein A / Thyriod transcription factor 1 / グルココルチコイド / cisplatin |
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| 研究概要 |
肺癌特異的転写システム:TTS (TIF1 gene under the control of hTERT promoter and human SPA1 promoter)によりE1AまたBidを発現するAdenoviral vector : Ad-TTS/E1A、Ad-TTS/Bidは、ドキシサイクリン投与によりKRas変異型肺癌を発症するマウス:CCSP-rtTA/Tet-op-K-Ras4bG12Dにおいて、Ad/TTS-E1Aの経気管投与後、肺癌に時異的なAd/TTS-E1Aの増殖、またapoptosis誘導遺伝子Bidの発現が誘導された。
またこれらの遺伝子発現、ウイルス増殖は肺胞サーファクタントと同時投与をすることで効果の増強が認められ、反対にglucocorticoid (dexamethazone)腹腔内投与により抑制された。
さらに上記肺癌マウス:CCSP-rtTA/Tet-op-K-Ras4bG12Dにおいて
肺胞サーファクタントならびにAd-TTS/E1AまたはAd-TTS/Bidの抗腫瘍効果は抗癌剤であるcisplatinおよびcarboplatin投与により増強効果が認められた。
上記の検討により、肺癌特異的に目的遺伝子を発現できるアデノウイルス製剤および肺胞サーファクタントの併用療法は、KRas変異型肺癌に抗腫瘍効果を誘導でき、さらに白金系抗癌剤による併用効果が得られ、dexamethazoneによる抑制コントロールが可能であることが示された。
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