胚性幹細胞および骨髄間質細胞より誘導した神経幹細胞を利用した脳梗塞治療の開発

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390382
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高木 康志 京都大学, 医学研究科, 講師 (40312227)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 脳梗塞 / 移植治療 / 胚性幹細胞 / 骨髄間質細胞 / 神経幹細胞

研究概要

脳血管疾患は厚生労働省の人口動態統計における国民年間死亡原因の第3位を長年占めている。しかも、厚生労働省の介護給付費実態調査によると要介護の原因となった疾患の内約3割が脳血管疾患であり、特に男性においてはその割合は4割以上と報告されている。脳梗塞に対する再生医療の試みとしては、内因性神経新生を亢進させる方法と細胞移植の二つに大別されるが、内因性神経新生は非常に数が少なく、たとえ亢進できたにしても機能回復をもたらすのには十分でないと考えられる。そこで、脳梗塞後の機能回復のためには細胞移植を行う必要がある。細胞移植による神経再生については、1990年代末から2000年前後にかけて、胚性幹細胞(embryonicstem cell, ES cell)や骨髄間質細胞がneuronに分化する方法や可能性が報告され、飛躍的に研究が進歩した。これらES細胞由来神経幹細胞、骨髄間質細胞由来神経幹細胞を用いた脳虚血に対する移植の問題点を解決し、いち早い臨床応用を目指す研究とする。

研究成果

• [雑誌論文] Committed neural progenitor cells derived from genetically modified bone marrow stromal cells ameliorate deficits in a rat model of stroke. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayase M, Kitada M, Wakao S, Itokazu Y, Nozaki K, Hashimoto N, Takagi Y, Dezawa M.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 29(8) ページ: 1409-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] RBP-J promotes neuronal differentiation and inhibits oligodendroglial development in adult neurogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Takagi Y, Muraki K, Nozaki K, Yamamoto N, Tsuji M, Hashimoto N, Honjo T, Tanigaki K.
  • 雑誌名: Dev Biol. 15;332(2) ページ: 339-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of neuronal degeneration in thioredoxin-1 overexpressing mice after mild focal ischemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhou F, Gomi M, Fujimoto M, Hayase M, Marumo T, Masutani H, Yodoi J, Hashimoto N, Nozaki K, Takagi Y.
  • 雑誌名: Brain Res. 26;1272 ページ: 62-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue inhibitor of metalloproteinases protect blood-brain barrier disruption in focal cerebral ischemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Takagi Y, Aoki T, Hayase M, Marumo T, Gomi M, Nishimura M, Kataoka H, Hashimoto N, Nozaki K.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 28(10) ページ: 1674-85
  • 査読あり