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2010 年度 研究成果報告書

悪性グリオーマにおけるWT1免疫療法・化学療法併用新規集学的治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 20390384
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

泉本 修一  兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40324769)

研究分担者 坪井 昭博  大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座准教授 (10372608)
橋本 直哉  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90315945)
木下 学  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40448064)
森 鑑二  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50360269)
友金 祐介  兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10412008)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード悪性神経膠腫 / 膠芽腫 / WT1 / 免疫療法 / がんワクチン療法
研究概要

初期化学療法に同期した集学的治療のひとつとしてWT1免疫療法を行う妥当性、安全性および相乗効果を、詳細な免疫担当細胞の機能解析を行い検討した。(1)悪性神経膠腫患者におけるWT1特異的T細胞の割合と数は、テモゾロミド・放射線(TMZ/RT併用療法)の治療前0.196%からTMZ/RT併用療法6週終了後に0.256%と上昇傾向を示した。Treg細胞の割合はWT1療法前が4.83%からTMZ/RT併用療法6週終了後には7.50%と増加したが、絶対数は有意な変化を示さなかった。(2)「悪性神経膠腫に対するテモゾロミド併用WT1ペプチドワクチン療法の第I相臨床多施設共同研究」を平成22年5月から実施した結果、安全性は確保され、併用による有意なリンパ球総数の減少は見られなかった。(3)WT1ペプチド投与よって反応したWT1特異的CD4陽性ヘルパーT細胞からのIFN-γ、IL-10の発現量をRT-PCRにより評価した結果、WT1ペプチドワクチン療法有効群はワクチン投与4週間後から投与終了後にかけてIL-10typeのヘルパーT細胞の反応からIFN-γtypeのヘルパーT細胞の反応にシフトしていた。(4)総括すると、TMZ維持療法中にWT1免疫療法を行っても効果的に抗腫瘍効果が誘導されると考えられた。

  • 研究成果

    (55件)

すべて 2011 2010 2009 2008

すべて 雑誌論文 (41件) (うち査読あり 40件) 学会発表 (8件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Quantification of Cerebral Artery Motion during the Cardiac Cycle.2011

    • 著者名/発表者名
      Nishida T, Kinoshita M, Yoshimine T
    • 雑誌名

      AJNR Am J Neuroradiol (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of Tumor Volume Related to Peritumoral Edema in Intracranial Meningioma Treated with Extreme Hypofractionated Stereotactic Radiation Therapy in Three to Five Fractions.2011

    • 著者名/発表者名
      Morimoto M, Yoshioka Y, Hashimoto N
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 41

      ページ: 609-619

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A survey of disclosure of diagnosis to patients with glioma in Japan.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto F, Hashimoto N, Kinoshita M
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A clear correlation between WT1-specific Th response and clinical response in WT1 CTL epitope vaccination.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujiki F, Tsuboi A, Izumoto S
    • 雑誌名

      Anticancer Res 30

      ページ: 2247-2254

    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 peptide vaccine induces reduction in minimal residual disease in an Imatinib-treated CML patient.2010

    • 著者名/発表者名
      Oji Y, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 85

      ページ: 358-360

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High frequencies of less differentiated and more proliferative WT1-specific CD8+ T cells in bone marrow in tumor-bearing patients : an important role of bone marrow as a secondary lymphoid organ.2010

    • 著者名/発表者名
      Murao A, Oka Y, Tsuboi A
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101

      ページ: 848-854

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biased usage of BV gene families of T-cell receptors of WT1 (Wilms' tumor gene)-specific CD8+ T cells in patients with myeloid malignancies.2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka-Harada Y, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101

      ページ: 594-600

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Posttransplant lymphoproliferative disorders of the central nervous system after kidney transplantation : single center experience over 40 years. Two case reports.2010

    • 著者名/発表者名
      Arita H, Izumoto S, Kinoshita M, Hashimoto N
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir (Tokyo) 50

      ページ: 1079-1083

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A rare case of a simultaneously detected suprasellar and intramedullary spinal cord germinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Rabo CS, Hashimoto N, Kinoshita M
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 27

      ページ: 117-120

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic value of WT1 protein expression level and MIB-1 staining index as predictor of response to WT1 immunotherapy in glioblastoma patients.2010

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Hashimoto N, Tsuboi A
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 27

      ページ: 29-34

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of concomitant temozolomide and radiation therapies on WT1-specific T-cells in malignant glioma.2010

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, Hashimoto N, Tsuboi A
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 40

      ページ: 395-403

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MR molecular imaging of HER-2 in a murine tumor xenograft by SPIO labeling of anti-HER-2 affibody.2010

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Hashimoto N, Yoshimine T
    • 雑誌名

      Contrast Media Mol Imaging 5

      ページ: 18-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistological profiling by B-cell differentiation status of primary central nervous system lymphoma treated by high-dose methotrexate chemotherapy.2010

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Hashimoto N, Izumoto S
    • 雑誌名

      J Neurooncol 99

      ページ: 95-101

    • 査読あり
  • [雑誌論文] (11)C-methionine uptake correlates with tumor cell density rather than with microvessel density in glioma : A stereotactic image-histology comparison.2010

    • 著者名/発表者名
      Okita Y, Kinoshita M, Hashimoto N
    • 雑誌名

      Neuroimage 49

      ページ: 2977-2982

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A surgically treated case of Lhermitte-Duclos disease with a precise natural history and high uptake of FDG on PET.2010

    • 著者名/発表者名
      Goto Y, Hashimoto N, Kinoshita M
    • 雑誌名

      J Neurooncol 97

      ページ: 445-450

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diffusion tensor-based tumor infiltration index cannot discriminate vasogenic edema from tumor-infiltrated edema.2010

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita, Hashimoto N, Yoshimine T
    • 雑誌名

      J Neurooncol 96

      ページ: 409-415

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sensitive immunohistochemical detection of WT1 protein in tumors with anti-WT1 antibody against WT1 235 peptide.2010

    • 著者名/発表者名
      Ichinohasama R, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Cancer Sci 10

      ページ: 1089-1092

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical study of multiple inflammatory pseudotumors with both brain and spinal cord involvement : A case report and review of literature.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishihara M, Izumoto S, Yoshimine T
    • 雑誌名

      Neurol Med Chir (Tokyo) 50

      ページ: 246-250

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳神経外科治療のスタンダード14.下垂体腺腫の治療:最近の話題2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一、有田憲生
    • 雑誌名

      脳神経外科 38

      ページ: 79-89

  • [雑誌論文] 悪性脳腫瘍治療におけるWT1免疫療法の可能性2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      兵医大医会誌 33

      ページ: 71-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial volumetric assessment of the natural history and growth pattern of incidentally discovered meningiomas.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashiba T, Hashimoto N, Izumoto S
    • 雑誌名

      J Neurosurgery 110

      ページ: 675-684

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wilms' tumor 1 (WT1) peptide immunotherapy for gynecological malignancy.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohno S, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Anticancer Res 29

      ページ: 4779-4784

    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 peptide vaccine as a paradigm for "cancer antigen-derived peptide"-based immunotherapy for malignancies : successful induction of anti-cancer effect by vaccination with a single kind of WT1 peptide.2009

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Anticancer Agents Med Chem

      ページ: 787-97

    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 peptide vaccination for the treatment of hematological malignancies : the present status and future direction.2009

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Rinsho Ketsueki 50

      ページ: 352-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 IgG antibody for early detection of nonsmall cell lung cancer and as its prognostic factor.2009

    • 著者名/発表者名
      Oji Y, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Int J Cancer 125

      ページ: 381-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of eukaryotic elongation factor eEF2 in gastrointestinal cancers and its involvement in G2/M progression in the cell cycle.2009

    • 著者名/発表者名
      Nakamura J, Tsuboi A, Sugiyama H
    • 雑誌名

      Int J Oncol 34

      ページ: 1181-1189

    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 (Wilms tumor 1) peptide immunotherapy for childhood rhabdomyosarcoma : a case report.2009

    • 著者名/発表者名
      Ohta H, Tsuboi A, Murao A
    • 雑誌名

      Pediatr Hematol Oncol 26

      ページ: 74-83

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of fractional anisotropy for determination of the cut-off value in 11C-methionine positron emission tomography for glioma.2009

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Hashimoto N, Goto T
    • 雑誌名

      Neuroimage 45

      ページ: 312-318

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial volumetric assessment of the natural history and growth pattern of incidentally discovered meningiomas.2009

    • 著者名/発表者名
      Hashiba T, Hashimoto N, Izumoto S
    • 雑誌名

      J Neurosurg 110

      ページ: 675-84

    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1遺伝子産物を標的とする脳腫瘍の免疫療法:特集:脳腫瘍研究の最前線-遺伝子解析から治療までー2009

    • 著者名/発表者名
      橋本直哉、坪井昭博、泉本修一
    • 雑誌名

      脳と神経 61

      ページ: 805-814

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gliomaの免疫療法-WT1ペプチドワクチン療法を中心に2009

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      脳神経外科速報 19

      ページ: 170-177

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase II clinical trial of Wilms tumor 1 peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma multiforme.2008

    • 著者名/発表者名
      Izumoto S, Tsuboi A, Oka Y
    • 雑誌名

      J Neurosurg. 108

      ページ: 963-71

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fractional anisotropy and tumor cell density of the tumor core show positive correlation in diffusion tensor magnetic resonance imaging of malignant brain tumors.2008

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Hashimoto N, Kishima H, Izumoto S
    • 雑誌名

      Neuroimage 43

      ページ: 29-35

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of adhesion molecules and matrix metalloproteinases in malignant CNS lymphomas : a study comparing primary CNS malignant and CNS intravascular lymphomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Izumoto S, Hashimoto N, Kishima H
    • 雑誌名

      Brain Tumor Pathol 25

      ページ: 73-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A multicenter phase I trial of interfero-β and temozolomide combination therapy for high-grade gliomas (INTEGRA Study).2008

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi T, Kayama T, Hashimoto N
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol 38

      ページ: 715-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A WT1 protein-derived, naturally processed 16-mer peptide, WT1(332), is a promiscuous helper peptide for induction of WT1-specific Th1-type CD4(+) T cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujiki F, Oka Y, Kawakatsu M, Tsuboi A
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 52

      ページ: 591-600

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a WT1 protein-derived peptide, WT1, as a HLA-A 0206-restricted, WT1-specific CTL epitope.2008

    • 著者名/発表者名
      Li Z, Oka Y, Tsuboi A
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol 52

      ページ: 551-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer antigen WT1 protein-derived peptide-based treatment of cancer-toward the further development.2008

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Tsuboi A, Fujiki F
    • 雑誌名

      Curr Med Chem 15

      ページ: 3052-61

    • 査読あり
  • [雑誌論文] WT1 peptide vaccine for the treatment of cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Tsuboi A
    • 雑誌名

      Curr Opin Immunol 20

      ページ: 211-20

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wilms' tumor gene WT1-shRNA as a potent apoptosis-inducing agent for solid tumors.2008

    • 著者名/発表者名
      Tatsumi N, Oji Y, Tsuboi A
    • 雑誌名

      Int J Oncol 32

      ページ: 701-711

    • 査読あり
  • [雑誌論文] グリオーマに対する最新の免疫療法;Current orgqn topis:脳腫瘍-グリオーマ2008

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 雑誌名

      癌と化学療法 35

      ページ: 926-930

    • 査読あり
  • [学会発表] Clinical and immunological evaluation of WT1(Wilms tumor gene 1) peptide vaccination for patients with recurrent or refractory malignant brain tumors.2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      18th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • 発表場所
      Travemunnde, Germany
    • 年月日
      20100518-20100520
  • [学会発表] 再発成人CNS PNETに対するWT1免疫療法の試み2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第28回日本脳腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 年月日
      2010-11-29
  • [学会発表] 髄膜腫における高次脳機能障害-とくに高齢者における特徴2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      (シンポジウム)第69回日本脳神経外科学会総会シンポジウム19.
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-10-29
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍に対するWT1免疫療法の試み2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第37回岡山脳研究セミナー・第2回生態制御科学専攻セミナー合同シンポジウム特別講演
    • 発表場所
      岡山大学セミナー室 岡山
    • 年月日
      2010-10-09
  • [学会発表] 髄膜腫における術前術後高次脳機能障害の検討2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      第15回日本脳腫瘍の外科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-10-01
  • [学会発表] 再発悪性神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法-臨床第2相試験2008

    • 著者名/発表者名
      橋本直哉
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-10-28
  • [学会発表] 悪性グリオーマの免疫療法-れまでの流れと最新の治療-2008

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      脳腫瘍レビュー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-14
  • [学会発表] WT1 (Wilms tumor gene) peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma.2008

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 学会等名
      17th Conference of Brain Tumor Research and Therapy.
    • 発表場所
      函館・日本
    • 年月日
      2008-06-11
  • [図書] Glioma : Immunotherapeutic Approaches(Yamanaka R (ed))(Peptide vaccine In)2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 出版者
      Landes Bioscience, Texas
  • [図書] 無症候性脳外科疾患の治療戦略(III無症候性脳腫瘍 6.頭蓋内嚢胞性疾患 NS NOW No.9)2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一、有田憲生
    • 総ページ数
      134-146
    • 出版者
      メディカルレビュー社
  • [図書] EBM脳神経外科疾患の治療2011-2012(II腫瘍9.中枢神経原発悪性リンパ腫に対する化学療法のエビデンスは?)2010

    • 著者名/発表者名
      森鑑二、泉本修一、有田憲生
    • 総ページ数
      159-165
    • 出版者
      中外医学社
  • [図書] 看護学テキストNICE(疾病と治療III 腎・泌尿器系/脳・神経系/精神/女性生殖器系/小児 脳神経系疾患F.小児に好発する脳腫瘍)2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 総ページ数
      175-179
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 看護学テキストNICE(疾病と治療III 腎・泌尿器系/脳・神経系/精神/女性生殖器系/小児 脳神経系疾患 J 一般的な開頭術)2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一
    • 総ページ数
      187-191
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 新時代の脳腫瘍学(-診断・治療の最前線-III.脳腫瘍の病理 各論 PNET 日本臨床68巻増刊号10)2010

    • 著者名/発表者名
      泉本修一、友金佑介、森鑑二、有田憲生
    • 総ページ数
      184-187

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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