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2008 年度 実績報告書

骨軟部肉腫の新規腫瘍抗原を標的としたペプチドワクチン療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20390403
研究機関札幌医科大学

研究代表者

和田 卓郎  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00244369)

研究分担者 佐藤 昇志  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
山下 敏彦  札幌医科大学, 医学部, 教授 (70244366)
キーワード骨肉腫 / 滑膜肉腫 / ペプチドワクチン療法 / 第1相臨床試験 / 癌幹細胞 / 癌抗原 / 細胞傷害性Tリンパ球 / 悪性線維性組織球腫
研究概要

I.滑膜肉腫のペプチドワクチン療法の第1相臨床試験
SYT-SSXペプチドワクチン(1mg/body)+インターフェロンαの併用投与プロトコールを進行期滑膜肉腫6例に実施した.39℃台の発熱以外に重篤な副作用は認められなかった.抗腫瘍効果は3例がPD(progressive disease)であったが,3例がSD(stable disease)であった.すなわち6例中3例に抗瞳瘍効果が認められた.
II.骨肉腫のペプチドワクチン療法の第1相臨床試験
1)Papillomavirus binding factor(PBF)蛋白より、HLA-A24またはA2に結合モチーフを持つ抗原ペプチドを決定した。MHC-ペプチドテトラマーを用いて,ワクチン接種を行っていない骨肉腫患者におけるテトラマー陽性細胞の存在頻度を解析した.その結果,PBF-A2ペプチド特異的CTLはHLA-A2陽性骨肉腫3/5例で検出された.In vitro抗原刺激によって得られたCTL lineはHLA-A2陽性PBF陽性の他家骨肉腫細胞株および自家骨肉腫細胞を殺傷した.
2)上記を根拠としてPBF-A2ペプチドを単独で投与する第1相臨床試験を開始した.現在,1名の患者にワクチンを接種している.安全性,抗腫瘍効果,免疫応答を詳細に解析する予定である.
III.骨軟部肉腫の癌幹細胞の分離と癌幹細胞抗原の同定
我々が樹立したヒト骨MFHの細胞株よりside population法により癌幹細胞を分離した.分離した細胞は.無血性培地で細胞塊を形成した.1000個の細胞をSCIDマウスに移植すると.腫瘍を形成した.

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2008 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (11件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Overexpression of papillomavirus binding factor in Ewing's sarcoma family of tumors conferring poor prognosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Yabe H, et al.
    • 雑誌名

      Oncology reports 19

      ページ: 129-34

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic impact and immunogenicity of a novel osteosarcoma antigen, papillomavirus binding factor, in patients with osteosarcoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 368-75

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antigenie peptide vaccination : Provoking immune response and clinical benefit for cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukahara T, et al.
    • 雑誌名

      Current Immunology Reviews 4

      ページ: 235-241

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advantage of FISH analysis using FKHR probes for an adjunct to diagnosis of rhabdomyosarcomas.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsumura T, et al.
    • 雑誌名

      Virchows Arch 452

      ページ: 251-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clonal T-cell response against autologous pleomorphic malignant fibrous hist iocytoma antigen presented by retrieved HLA-A*0206.2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura S, et al.
    • 雑誌名

      J Orthop Res 26

      ページ: 271-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prognostic implication of SYT-SSX fusion type in synovial sarcoma : A multi-institutional retrospective analysis in Japan.2008

    • 著者名/発表者名
      Takenaka S, et al.
    • 雑誌名

      Oncology reports 19

      ページ: 467-76

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ペプチドワクチン療法2008

    • 著者名/発表者名
      塚原智英, 他
    • 雑誌名

      整形外科 59

      ページ: 1334

  • [学会発表] The third vaccination trial of SYT-SSX junction peptide in patients with disseminated synovial sarcoma.2008

    • 著者名/発表者名
      Wada T
    • 学会等名
      14th Annual CTOS Meeting
    • 発表場所
      London
    • 年月日
      20081113-20081115
  • [学会発表] 新規骨肉腫抗原PBF由来ペプチドに対するHLA-A2陽性骨肉腫患者の免疫応答.2008

    • 著者名/発表者名
      塚原智英
    • 学会等名
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20081023-20081024
  • [学会発表] 骨・軟部腫瘍における免疫学的分子標的アプローチ.2008

    • 著者名/発表者名
      川口哲
    • 学会等名
      第23回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20081023-20081024
  • [学会発表] SYT-SSX遺伝子由来抗原ペプチド開発研究に基づく滑膜肉腫に対する免疫療法.2008

    • 著者名/発表者名
      井田和功
    • 学会等名
      第41回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 年月日
      20080717-20080718
  • [学会発表] 新規骨肉腫腫瘍抗原PBF由来ペプチドに対するHLA-A2陽性骨肉腫患者の免疫応答.2008

    • 著者名/発表者名
      塚原智英
    • 学会等名
      第41回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 年月日
      20080717-20080718
  • [学会発表] 骨・軟部肉腫における癌幹細胞の同定2008

    • 著者名/発表者名
      村瀬正樹
    • 学会等名
      第41回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
    • 発表場所
      浜松市
    • 年月日
      20080717-20080718
  • [学会発表] 軟部腫瘍の治療(教育研修講演)2008

    • 著者名/発表者名
      和田卓郎
    • 学会等名
      第20回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍特別研修会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2008-10-24
  • [学会発表] 骨軟部腫瘍抗原を分子標的とした癌ワクチン療法(特別講演)2008

    • 著者名/発表者名
      和田卓郎
    • 学会等名
      第10回Macnab Memorial Lecture
    • 発表場所
      郡山市
    • 年月日
      2008-09-20
  • [学会発表] 上肢の良性・悪性腫瘍(教育研修講演)2008

    • 著者名/発表者名
      和田卓郎
    • 学会等名
      日本手の外科学会第14回秋期教育研修会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2008-09-07
  • [学会発表] 新規骨軟部肉腫抗原を標的としたペプチドワクチン療法(特別講演)2008

    • 著者名/発表者名
      和田卓郎
    • 学会等名
      北海道患免疫制御研究会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2008-06-07
  • [学会発表] 滑膜肉腫に対するペプチドワクチン療法の進捗状況.2008

    • 著者名/発表者名
      和田卓郎
    • 学会等名
      第74回骨軟部肉腫治療研究会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2008-05-23
  • [備考]

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/orsurg/index.html

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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