骨軟部肉腫の新規腫瘍抗原を標的としたペプチドワクチン療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390403
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 和田 卓郎 札幌医科大学, 道民医療推進学講座, 特任教授 (00244369)
• 研究分担者: 山下 敏彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70244366) ; 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 分子標的治療 / 骨軟部肉腫 / 癌ワクチン / ペプチド

研究概要

滑膜肉腫と骨肉腫のペプチドワクチン療法の第I相臨床試験を行った。滑膜肉腫では試験が終了し、治療の安全性、特異的免疫の誘導、抗腫瘍効果が確認された。骨肉腫では試験を継続中である。
ヒト悪性線維性組織球腫、類上皮肉腫の細胞株からそれぞれの肉腫幹細胞株の分離に成功した。同時に、悪性線維性組織球腫幹細胞を特異的に認識傷害する自家T細胞クローンを樹立した。幹細胞を標的とした免疫療法の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of HLA class I expression in Ewing's sarcoma family of tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabe H, Tsukahara T, Kawaguchi S, Wada T, Torigoe T, Sato N, Terai C, Aoki M, Hirose S, Morioka H, Yabe H
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 103 ページ: 380-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous CTL response against cancer stem-like cells/cacer-initiating cells of bone malignant fibrous histiocytoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Tsukahara T, Emori M, Masaki Murase, Torigoe T, Kawaguchi S, Wada T, Yamashita T, Sato N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1443-1447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Side population cells have the characteristics of cancer stem-like cells/cancer-initiating cells in bone sarcomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Murase M, Kano M, Tsukahara T, Takahashi A, Torigoe T, Kawaguchi S, Kimura S, Wada T, Uchihashi Y, Kondo T, Yamashita T, Sato N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 101 ページ: 1425-1432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scythe/BAT3 regulates apoptotic cell death induced by papillomavirus binding factor in human osteosarcoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Kimura S, Ichimiya S, Torigoe T, Kawaguchi S, Wada T, Yamashita T, Sato N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA-A 0201-restricted CTL epitope of a novel osteosarcoma antigen, papillomavirus binding factor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Kawaguchi S, Torigoe T, Murase M, Wada T, Kaya M, Nagoya S, Yamashita T, Sato N
  • 雑誌名: J Transl Med
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of papillomavirus binding factor in Ewing's sarcoma family of tumors conferring poor prognosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Yabe H, Tsukahara T, Kawaguchi S, Wada T, Sato N, Morioka H, Yabe H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 19 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal T-cell response against autologous pleomorphic malignant fibrous histiocytoma antigen presented by retrieved HLA-A (2008)
  • 著者名/発表者名: Kimura S, Kozakai Y, Kawaguchi S, Tsukahara T, Ida K, Murase M, Matsumura T, Kaya M, Torigoe T, Wada T, Sato N, Yamashita T
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 26 ページ: 271-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigenic peptide vaccination : Provoking immune response and clinical benefit for cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Torigoe T, Tamura Y, Wada T, Kawaguchi S, Tsuruma T, Hirata K, Yamashita T, Sato N
  • 雑誌名: Curr Immunol Rev ページ: 235-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact and immunogenicity of a novel osteosarcoma antigen, papillomavirus binding factor, in patients with osteosarcoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara T, Kawaguchi S, Torigoe T, Kimura S, Murase M, Ichimiya S, Wada T, Kaya M, Nagoya S, Ishii T, Tatezaki S, Yamashita T, Sato N
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 99 ページ: 368-375
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of TCR-like antibody against HLA/peptide complex of an osteosarcoma antigen PBF (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英, 鳥越俊彦, 佐藤昇志, 和田卓郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 骨軟部肉腫における癌幹細胞を標的とする免疫療法「パネルディスカッションI幹細胞研究の骨・軟部腫瘍学への応用」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英, 佐藤昇志, 嘉野真允, 江森誠, 山下敏彦, 和田卓郎
  • 学会等名: 第44回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110714-15
• [学会発表] Scythe/BAT3 regulates apoptotic cell death induced (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Tsukahara, Shigeharu Kimura, Shingo Ichimiya, Satoshi Kawaguchi, Masanobu Kano, Takuro Wada, Toshihiko Torigoe, Toshihiko Yamashita, Noriyuki Sato
  • 学会等名: The osteosarcoma antigen PBF in human osteosarcoma 16th Annual Connective Tissue Oncology Society Meeting
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] HLA-A2拘束性骨肉腫抗原PBFペプチドに対する基礎的研究と第1相臨床試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英, 川口哲, 和田卓郎, 名越智, 加谷光規, 嘉野真允, 山下敏彦, 鳥越俊彦, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第24回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091105-06
• [学会発表] Scythe/BAT3はPBFに誘導されるAIF依存的な骨肉腫の細胞死を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英, 木村重治, 川口哲, 嘉野真允, 和田卓郎, 山下敏彦, 一宮慎吾, 鳥越俊彦, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第42回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090716-17
• [学会発表] Characterization and clinical vaccination study of HLA-A* 0201-restricted epitope of the osteosarcoma antigen PBF (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英, 川口哲, 嘉野真允, 和田卓郎, 山下敏彦, 鳥越俊彦, 高橋あかり, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090624-25
• [学会発表] The third vaccination trial of SYT-SSX junction peptide in patients with disseminated synovial sarcoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kawaguchi S, Tsukahara T, Ida K, Murase M, Nagoya S, Kaya M, Torigoe T, Sato N, Yamashita T
  • 学会等名: 14th Annual CTOS Meeting
  • 発表場所: London
  • 年月日: 20081113-15
• [学会発表] Scythe/BAT3 regulates apoptotic cell death induced by papillomavirus binding factor in human osteosarcoma (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英, 木村重治, 川口哲, 和田卓郎, 山下敏彦, 一宮慎吾, 鳥越俊彦, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] 新規骨肉腫抗原PBF由来ペプチドに対するHLA-A2陽性骨肉腫患者の免疫応答 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塚原智英, 川口哲, 村瀬正樹, 和田卓郎, 名越智, 加谷光規, 山下敏彦, 鳥越俊彦, 佐藤昇志
  • 学会等名: 第41回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 20080717-18
• [図書] 骨軟骨腫,内軟骨腫,単純性骨嚢腫-今日の治療指針2011年版. (2011)
  • 著者名/発表者名: 和田卓郎
  • 総ページ数: 984
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 傍骨性骨肉腫-アトラス骨・関節画像診断骨軟部腫瘍 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加谷光規, 和田卓郎
  • 総ページ数: 14-5
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/orsurg/index.html
• [産業財産権] Tumor antigen peptide and use thereof (2011)
  • 発明者名: 佐藤昇志,塚原智英,川口哲,和田卓郎
  • 権利者名: 佐藤昇志,塚原智英,川口哲,和田卓郎
  • 産業財産権番号: 209822007. 2-2403PCT/JP2009068013
  • 取得年月日: 2011-06-29
  • 外国
• [産業財産権] 腫瘍抗原ペプチド及びその利用 (2008)
  • 発明者名: 佐藤昇志,塚原智英,川口哲,和田卓郎
  • 権利者名: 佐藤昇志,塚原智英,川口哲,和田卓郎
  • 産業財産権番号: 特願、2008-270078
  • 取得年月日: 2008-10-20