全ゲノム・ホモザゴシティー・ハプロタイプ解析による前立腺癌責任遺伝子の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390419
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 鈴木 和浩 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80312891)
• 研究分担者: 伊藤 一人 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00302472) ; 松井 博 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (40450374) ; 小池 秀和 群馬大学, 医学部, 助教 (90420091) ; 萩原 弘一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 前立腺癌 / 遺伝子解析 / スクアレン合成酵素 / FDFT1

研究概要

家族性・遺伝性前立腺癌の責任遺伝子を検索する目的で全ゲノム・ホモザイゴシティー・ハプロタイプ解析による検討を目指した。これまで継続してきた研究および今回の期間の検討を通じて、8番染色体23領域に存在するスクアレン合成酵素をコードする遺伝子farnesyldiphosphate farnesyltrasferase (FDFT1)との関連が示唆された。すなわち、プロモーターに存在する1塩基多型であるrs2645429のAA+AGタイプがGGタイプに比較して有意に前立腺癌リスクを増加させた。またタイプのプロモータ活性は有意に高いことが分かり、増殖を促進することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Survivin is asscociated with cell proliferation and has a role in 1a, 25-dihydoroxyvitamin D3 induced cell growth inhibition in prostate cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Morikawa Y, Sekine Y, Matsui H, Shibata Y, Suzuki K
  • 雑誌名: J Urol 185(4) ページ: 1497-1503
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-density lipoprotein induces proliferation and migration of human prostate androgen-independent cancer cells by an ABCA1-dependent machanism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Demosky SJ, Stonik JA, Furuya Y, Koike H, Suzuki K, Remaley AT
  • 雑誌名: Mel Cancer Res 8(9) ページ: 1284-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SNP rs1447295 and microsatellite marker DG8S737 with familial prostate caner and high grade disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamano T, Matsui H, Sekine Y, Ohtake N, Nakata S, Suzuki K
  • 雑誌名: J Urol 18482 ページ: 738-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remnant lipoproteins induced proliferation of human prostate cancer cell, PC-3 but not LNCaP, via low density lipoprotein receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Koike H, Nakano T, Nakajima K, Takahasi S, Suzuki K
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol 33(1) ページ: 16-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] High fat diet reduces the expression of glutathione peroxidase 3 in mouse prostate.
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Osei-Hwedieh D, Matsuda K, Raghavachari N, Liu D, Furuya Y, Koike H, Suzuki K, Remaley AT
  • 雑誌名: Prostate (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDL and sphingosine-1-phosphate activate stat3 in prostate cancer DU145 cells via ERK1/2 and S1P receptors, and promote migration and invasion.
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Suzuki K, Remaley AT
  • 雑誌名: Protate (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌における脂質の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木和浩、松井博、関根芳岳
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議行(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] HDL and sphingosin-1-phosphate activate signal transducer and activator of transcription 3 in prostate cancer DU145 cells via ERK1/2 and S1P receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y, Suzuki K, Remaley Y
  • 学会等名: 第101回米国癌学会学術総会
  • 発表場所: ワシントンDCコンベンションセンター(ワシントンDC、アメリカ)
  • 年月日: 2010-04-20
• [学会発表] 家族性前立腺癌責任遺伝子の候補FDFT1遺伝子多型と機能解析についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松井博、福間裕二、濱野達也、小池秀和、関根芳岳、大竹伸明、中田誠司、鈴木和浩
  • 学会等名: 前立腺シンポジウム基礎部門
  • 発表場所: 品川コンファレンスセンター(東京都)
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] Association between common sequence variants in the FDFT1 gene and the prostate cancer risk in the Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuma Y, Matsui H, Hamano T, Ohtake N, Nakata S, Suzuki K
  • 学会等名: 第104回米国泌尿器科学会
  • 発表場所: シカゴコンベンションセンター(シカゴ、アメリカ)
  • 年月日: 2009-04-26
• [学会発表] Survivin is associated with cell proliferation and plays a role in 1a,25-dihydrovitamin D3 induced cell growth inhibition in prostate cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sekine Y, Morikawa Y, Arai S, Furuya Y, Matsui H, Shibata Y, Suzuki K
  • 学会等名: 第104回米国泌尿器科学会
  • 発表場所: シカゴコンベンションセンター(シカゴ、アメリカ)
  • 年月日: 2009-04-26