下部尿路知覚神経伝達におけるイオンチャネルの役割と新規治療応用に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390423
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 武田 正之 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (80197318)
• 研究分担者: 荒木 勇雄 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (50252424) ; 座光寺 秀典 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (60345717) ; 小林 英樹 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (50402053) ; 芳山 充晴 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (20422694) ; 富永 真琴 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(共通施設), 教授 (90260041) ; 深澤 瑞也 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (80252039) ; 望月 勉 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (50377496) ; 澤田 智史 山梨大学, 医学部附属病院, 助教 (70402055) ; 土田 孝之 山梨大学, 医学部附属病院, 講師 (30217327)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: イオンチャネル / 膀胱上皮細胞 / 細胞内カルシウムイオン / TRP TRPV4

研究概要

特に尿路上皮に発現するイオンチャネルについてメカノセンサーとしての可能性を追求し、前述のTRPチャネルファミリーのなかでもTRPV4が伸展刺激に対して強く反応し、さらに求心性伝達機構に重要と考えられるATPの分泌に関与することを証明した。また、臨床検体を用いてこれらのイオンチャネルの発現程度と臨床データとの関連を調べた。さらに、同様のイオンチャネルである酸感受性イオンチャネル(Acid-sensing ion chanels : ASICs)についても、若干の知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of muscarinic receptors in the human bladder mucosa: Direct quantification of subtypes using 4-DAMP mustard. (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Yoshida, Masanao Seki, Sweety Nasrin, Atsushi Otsuka, Seiichiro Ozono, Masayuki Takeda, Keisuke Masuyama, Isao Araki, Frederick J Ehlert, shizuo Yamada
  • 雑誌名: Urology in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscarinic receptor binding of Imidafenacin in human bladder mucosa and detrusor and parathyroid. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanao Seki, Masaki Ogoda, Shiori Kuraoka, Atsushi Otsuka, Seiichiro Ozono, Masayuki Takeda, Keisuke Masuyama, Isao Araki, Shizuo Yamada
  • 雑誌名: LUTS in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solifenacin as add-on therapy for overactive bladder symptoms ? ASSIST, randomized controlled study - Urology (2011)
  • 著者名/発表者名: Osamu Yamaguchi, Hidehiko Kakizaki, Yukio Homma, Masayuki Takeda, Osamu Nishizawa, Momokazu Gotoh, Osamu Yokoyama, Narihito Seki, Masaki Yoshida on behalf of the ASSIT Study Group
  • 雑誌名: randomized controlled study - Urology
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Japanese Naftopidil Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction Study Group. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda, Yukio Homma, Isao Araki, Hidehiro Kakizaki, Tomonori Yamanishi, Takashi Yokota, Momokazu Gotoh, Yasuhiko Igawa, Narihito Seki, Mineo Takei, Masaki Yoshida, Kimio Sugaya, Osamu Nishizawa.
  • 雑誌名: PREDICTIVE FACTORS FOR THE EFFECT OF ALPHA1- D/A ADRENOCEPTOR ANTAGONIST, NAFTOPIDIL, ON SUBJECTIVE AND OBJECTIVE PARAMETERS IN PATIENTS WITH NEUROGENIC LOWER URINARY TRACT DYSFUNCTION. BJU Int.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional roles of TRPV1 channels in lower urinary tract irritated by acetic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama, Isao Araki, Hideki Kobayashi, Hidenori Zakoji, Masayuki Takeda
  • 雑誌名: in-vivo evaluations on the sex difference in decerebrate unanesthetized mice Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 298 ページ: 1351-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRPV4 cation channel mediates stretch-evoked Ca2^+ influx and ATP release in primary urothelial cell cultures. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki T, Sokabe T. Araki I, Fujishita K, Shibasaki K, Uchida K, Naruse K, Koizumi S, Takeda M, Tominaga M
  • 雑誌名: J.Biological Chemistry 284 ページ: 21257-21264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in the expression profile of acid-sensing ion channels in the mouse urinary bladder: a possible involvement in irritative bladder symptoms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Yoshiyama, M., Zakoji, H., Takeda, M., Araki, I.
  • 雑誌名: BJU Int. 104 ページ: 1746-1751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of NF-kappaB by cyclosporin a and tacrolimus (FK506) via induction of the C/EBP family : implication for unfolded protein response (2009)
  • 著者名/発表者名: Du, S., Hiramatsu, N., Hayakawa, K.,Kasai, A., Okamura, M., Huang, T., Yao, J.,Takeda, M., Araki, I., Sawada, N., Paton,A.W., Paton, J.C., Kitamura, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 182 ページ: 7201-7211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression profile of cold (TRPA1) and cool (TRPM8) receptors in human urogenital organs. (2008)
  • 著者名/発表者名: Du S, Araki I, Kobayashi H, Zakoji H, Sawada N, Takeda M
  • 雑誌名: Urology 72 ページ: 450-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of hypoxia-triggered endoplasmic stress in outlet obstruction-induced apoptosis in the urinary bladder. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sawada N, Yao J, Hayakawa K, Araki I, Takeda M, Kitamura M
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 88 ページ: 553-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential impact of lower urinary tract symptoms on geriatric and disease-specific quality of life in men and women. (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki I, Tsuchida T, Nomura T, Fukasawa M, Takihana Y, Koyama Y, Takeda M.
  • 雑誌名: Urologia Internationalis 81 ページ: 60-65
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [雑誌論文]
  • 査読あり
• [学会発表] GPJ4:Platelet derived growth factor-mediated upregulation of connexin 43 in bladder smooth mscle cells : A possible role in urinary bladder overactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Norifumi SAWADA, LI Kai, Jian YAO, Hiroshi Nakagomi, Tatsuya Miyamoto, Satoru Kira, Hideki Kobayashi, Takayuki Tsuchida, Masanori KITAMURA, Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 5th Pan-PacificContience Society Meeting
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] The TRPV4 cation channel mediates stretchi-evoked CA2^+ influx and ATP release in primary urothelial cell cultures using original culture cell stretch system (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Mochizuki, Hiroshi Nakagomi, Tatsuya Miyamoto, Isao Araki, Mitsuharu Yoshiyama, Masayuki Takeda
  • 学会等名: AUA 2010
  • 発表場所: U.S.A.
  • 年月日: 2010-05-30
• [学会発表] Symposium : Male LUTS (2009)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda
  • 学会等名: Chairs : The 4th Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] PDGF-mediated regulation of connexin43 expression in bladder smooth muscle cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Norifumi SAWADA, Jian YAO, Nobuhiko HIRAMATSUE, Hideki Kobayashi, Hidenori Zakoji, Tsutomu Mochizuki, Masanori KITAMURA, Isao Araki, Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 4th Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] LUTS in 2008 Co-chairs : Masayuki Takeda (2008)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Takeda, Session I.
  • 学会等名: The 3rd Pan-Pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] High incidence of non-detected tumor (pT0) after neoadjuvant endocrine treatment and radical prostatectomy was not correlated with lower incidence of psa recurrence in localized prostatic carcinoma in yamanashi (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yamagishi, Hidenori Zakoji, Mizuya Fukasawa, Teruhisa Nomura, Takayuki Tsuchida, Yoshio Takihana, Isao Araki, Masayuki Takeda
  • 学会等名: Japan
  • 発表場所: U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] The expression of prostaglandin E2 receptors (EP1, 2, 3, and 4) in the human urinary bladder epithelium of normal and bladder outlet obstruction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang Yuan Jun, Hideki Kobayashi, Norifumi SAWADA, Mitsuharu Yoshiyama, Tsutomu Mochizuki, Hidenori Zakoji, Isao Araki, Masayuki Takeda
  • 学会等名: -A novel mechanism in the E10afferent hyperactivity of bladder-,AUA2008
  • 発表場所: U.S.A.
  • 年月日: 2008-05-20
• [図書] Health Publication Ltd (2009)
  • 著者名/発表者名: C.HFry, A.JKanai, A.Roosen, Masayuki Takeda, D.N.Wood
  • 総ページ数: 116-166
  • 出版者: INCONTINENCE
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.uro-yamanashi.com/