| 研究課題/領域番号 |
20390426
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
公文 裕巳 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30144760)
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| 研究分担者 |
許 南浩 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70142023)
阪口 政清 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
那須 保友 岡山大学, 大学病院, 教授 (20237572)
筒井 研 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 教授 (70108158)
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| キーワード | 不死化関連遺伝子 / Ras / Ras-GTP / Akt / 前立腺 |
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| 研究概要 |
昨年度の研究に引き続き、前立腺正常上皮細胞において、不死化関連遺伝子REIC発現を特異的siRNAによりノックダウンすることにより、Ras関連分子の発現・活性化への影響を解析した。Ras-V12遺伝子をトランスフェクションさせOncogenic Rasを細胞内に蓄積させた癌化誘導状態においてはRasシグナリングの根幹であるAktタンパク質の活性化が認められるため、Aktシグナリングの下流の因子について発現動態の解析を行った。また、マウス由来前立腺癌細胞であるRM9細胞においてREICタンパク質を安定発現する株を作製しコントロール細胞と比べることにより、REIC発現によるシグナルの下流に位置する因子を、タンパク質2次元泳動法を用いたプロテオミクス解析を行い同定した。結果として、発癌および細胞増殖に関わるとされる、eEFlA-1 (Eukaryotic elongation factor lA-1)、GRP78 (78kDa glucose-regulated protein)、ARD (Aci-reductone dioxygenase)、MRP-L12 (39S ribosomal protein L12)、Peroxiredoxin-1等のタンパク質が、REIC発現によるシグナリングを構成している可能性が示唆された。今後、新規に同定されたこれらのREIC関連因子のRas活性化への作用および抗腫瘍作用、生理学的機能の観点からの解析が進められる予定である。
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