小胞輸送分子Hrs-koマウスを用いた、ユビキチンを癌治療標的とする基礎的研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390428
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 八重樫 伸生 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00241597)
• 研究分担者: 豊島 将文 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (70451581) ; 菅村 和夫 宮城県立がんセンター(研究所), 免疫学部, 総長 (20117360)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Hrs / 癌 / マウス / ユビキチン / ライソソーム

研究概要

小胞輸送関連遺伝子Hrs欠損によりc-Myc発現が減弱するが、種々のがんにおいてc-Mycの過剰発現と患者予後との相関が報告されている。我々は大規模siRNAスクリーニングにてc-Mycをバイオマーカーとする新規治療標的を同定した。創薬可能分子を標的とする3500遺伝子ライブラリーを使用しCasein Kinase 1 epsilonを新規治療標的分子として同定、特異的阻害剤IC261がマウスモデルで卵巣癌治療効果を持つ事を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effect of curcumin on uterine leiomyoma cell proliferation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuiji K, Takeda T, Li B, Wakabayashi A, Kondo A, Kimura T, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Gynecol Endocrinol. (accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between ABCF2 expression and response to chemotherapy or prognosis in clear cell adenocarcinoma of the ovary. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Ito K, Yaegashi N, Hirasawa A, Sudo T, Kita T, Terai Y, Kigawa J, Sugiyama T, Aoki D.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 20(5) ページ: 794-797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid and Xenobiotic Receptor (SXR) as a possible prognostic marker in epithelial ovarian cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yue X, Akahira J, Utsunomiya H, Miki Y, Takahashi N, Niikura H, Ito K, Sasano H, Okamura K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Pathol Int. 60(5) ページ: 400-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Expression of Hypoxia-Inducible Protein 2 Among Different Histological Types of Epithelial Ovarian Cancer and in Clear Cell. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura S, Tsuda H, Ito K, Takano M, Terai Y, Jobo T, Kigawa J, Sugiyama T, Yaegashi N, Aoki D.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 20 ページ: 220-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of complete surgical staging upon survival in early-stage ovarian clear cell carcinoma : a multi-institutional retrospective study. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takano M, Sugiyama T, Yaegashi N, Suzuki M, Tsuda H, Sagae S, Udagawa Y, Kuzuya K, Kigawa J, Takeuchi S, Tsuda H, Moriya T, Kikuchi Y.
  • 雑誌名: International Journal of Gynecologic Cancer. 19 ページ: 1353-1357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of a syngeneic mouse model to study the intraperitoneal metastasis of ovarian cancer with in vivo luciferase imaging. (2009)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima M, Tanaka Y, Matumoto M, Yamazaki M, Nagase S, Sugamura K, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Luminescence. 24 ページ: 324-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endometrioid uterine cancer: histopathological risk factors of local and distant recurrence. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Nanjyo H, Fukuda J, Nakamura A, Mizunuma H, Yaegashi N, Sugiyama T, Kurachi H, Sato A, Tanaka T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 112 ページ: 342-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of hrs in the central nervous system causes accumulation of ubiquitinated proteins and neurodegeneration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Toyoshima M, Tanaka N, Yamamoto N, Owada Y, Kiyonari H, Murata K, Ueno Y, Ono M, Shimosegawa T, Yaegashi N, Watanabe M, Sugamura K.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 173 ページ: 1806-1817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen signaling ability in human endometrial cancer through the cancer-stromal interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, Yamaguchi Y, Seino Y, Hatakeyama A, Takei H, Niikura H, Ito K, Suzuki T, Sasano H, Yaegashi N, Hayashi S.
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer. 15(2) ページ: 451-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Midkine and its clinical significance in endometrial carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Matsumoto M, Ikematsu S, Nagase S, Hatakeyama A, Takano T, Niikura H, Ito K, Kadomatsu K, Hayashi S, Yaegashi N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(6) ページ: 1125-1130
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of Targeted Therapies for MYC-amplified Ovarian Cancers by Functional Genomics (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊島将文
  • 学会等名: 第69回日本癌学会臓器別シンポジウム(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [備考] ホームページ等なし