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2009 年度 実績報告書

生殖免疫の立場から見た不育症、早産、妊娠高血圧症候群の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 20390431
研究機関富山大学

研究代表者

齋藤 滋  富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (30175351)

研究分担者 中島 彰俊  富山大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (00436792)
キーワード制御性T細胞 / 妊娠 / 着床不全 / 流産 / 早産 / 妊娠高血圧腎症
研究概要

異物である胎児が母体から拒絶されずに妊娠が維持される機構を正常妊娠と異常妊娠で対比することにより明らかにすることが本研究の目的である。研究2年目で得た成果は以下の如くである。
BALB/C♀x DBA/2♂の妊娠ではDBA/2に発現するMls la抗原を胎仔が発現し、母獣はT細胞受容体(Vβ6)で同抗原を認識する。この系を用いることにより着床前に子宮の領域リンパ節で父親抗原特異的制御性T(Treg細胞)が増殖していること、妊娠直後(5.5p.c)では子宮で同Treg細胞が増加することを見い出した。即ち父親抗原特異的Treg細胞が着床前からすでに領域リンパ節で増加し、着床に備えていることを初めて明らかにした。さらに着床期、妊娠初期にTreg細胞を抗CD25単クローン抗体で減少させるとアロ妊娠の場合のみ着床不全や流産が生じることも見い出した。現在、領域リンパ節から子宮への父親抗原特異的Treg細胞の移動に関与するケモカインの同定と、父親抗原特異的Treg細胞に発現する分子を同定中であり、ヒト妊娠に応用したいと考えている。
ヒト妊娠において末梢血Th17細胞が変動しないことを初めて報告し、さらに進行流産や絨毛膜羊膜炎を呈した早産症例ではTh17細胞が子宮で増加し、TNFαとIL-17により、IL-8産生が相乗的に高まり炎症を増強させることも見い出した。さらに妊娠高血圧腎症(PE)では末梢血Treg細胞が減少し、そのメカニズムの1つとしてアポトーシスが亢進していること、PEのT細胞、NK細胞からのVEGF産生が低下しており血管新生に不都合を生じていること、トレランスに重要な役割を果たしているgalectin 1発現がPE症例のT細胞、NK細胞で著滅していることを見い出した。以上の如く、研究2年目に多くの成果を得ることが出来、Treg細胞とTh17細胞の妊娠成立に果たす役割につき明らかにした。

  • 研究成果

    (34件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] A role for IL-17 in induction of an inflammation at fetomaternal interface in preterm labour.2010

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Nakashima A, Hidaka T, Okabe M, Bac ND, Ina S, Yoneda S, Shiozaki A, Sumi S, Tsuneyama K, Nikaido T, Saito S.
    • 雑誌名

      J.Reprod Immunol. 84

      ページ: 75-85

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating and decidual Th17 cell levels in healthy pregnancy.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Ito M, Yoneda S, Shiozaki A, Hidaka T, Saito S.
    • 雑誌名

      Am J Reprod. Immunol. 63

      ページ: 104-109

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFPA Meeting 2009 Workshops Report. Placenta 31, Supplement A2010

    • 著者名/発表者名
      Lash G.E., Burton G.J., Chamley, L.W.Clifton V.L., Constancia M, Crocker I.P., Dantzer V., Desoye G., Drewlo S., Hemmings D.G., Hiendleder S., Kalionis B., Keelan J.A., Kudom Y., Lewis R.M., Manuelpillai U., Murthi P., Natale D., Pfarrer C., Robertson S., Saffery R., Saito S., Sferruzzi-Perri A., Sobrevia L., Waddell B.J., Roberts C.T.
    • 雑誌名

      Trophoblast Research 24

      ページ: S4-S20

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of TLR3 and TLR7 activation in uterine NK cells from non-obese diabetic (NOD) mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Lin Y., Ren L., Wang W., Di J., Zeng S., Saito S.
    • 雑誌名

      J.Reprod Immunol. 82

      ページ: 12-23

    • 査読あり
  • [雑誌論文] わが国における早産の実態とその予防対策2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 雑誌名

      産婦人科治療 98

      ページ: 337-342

  • [雑誌論文] 早産リスクの評価法-絨毛膜羊膜炎の関与も含めて-2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 雑誌名

      日本医事新報 4457

      ページ: 55-59

  • [雑誌論文] 「炎症を中心とした免疫反応」周産期医療とinflammatory response.2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 雑誌名

      周産期医学 39

      ページ: 675-679

  • [雑誌論文] Comparison of murine thymic stromal lymphopoietin- and polyinosinic polycytidylic acid-mediated placental dendritic cell activation.2009

    • 著者名/発表者名
      Lin Y., Wang W., Jin H., Zhong Y., Di J., Zeng S., Saito S.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol. 79

      ページ: 119-128

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Causes and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss.2009

    • 著者名/発表者名
      Saito S.
    • 雑誌名

      JMAJ. 52

      ページ: 97-102

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toll-like receptor signaling in uterine natural killer cells-role in embryonic loss.2009

    • 著者名/発表者名
      Lin Y, Nakashima A, Shima T, Zhou X, Saito S.
    • 雑誌名

      J.Reprod Immunol. 83

      ページ: 95-100

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gestational choriocarcinoma in one placenta of dichorionic diamniotic twins who showed severe anemia.2009

    • 著者名/発表者名
      Shiozaki A, Yoneda N, Yoneda S, Soeda Y, Hamashima T, Ishizawa S, Tamura K, Horikawa S, Higashiyama H, Yoshida T, Miyawaki T, Saito S.
    • 雑誌名

      Placenta 30

      ページ: 821

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of natural killer cells in nonobese diabetic/severely compromised immunodeficient mice during pregnancy.2009

    • 著者名/発表者名
      Lin Y., Zhong Y., Saito S., Chen Y., Shen W., Di J., Zeng S.
    • 雑誌名

      Fertil Steril 91

      ページ: 2676-2686

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alpha/antitrypsin activity is decreased in human amnion in premature rupture of the fetal membranes.2009

    • 著者名/発表者名
      Izumi-Yoneda N., Toda A., Okabe M., Koike C., Takashima S., Yoshida T., Konishi I., Saito S., Nikaido T.
    • 雑誌名

      Mol Hum Reprod. 15

      ページ: 49-57

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ワークショップ12「不育症の新たな原因探索と治療」本邦における不育症のリスク因子とその予後に関する研究.2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋, 杉浦真弓, 田中忠夫, 藤井知行, 杉俊隆, 丸山哲夫, 竹下俊行, 山田秀人, 小澤伸晃, 木村正, 山本樹生, 藤井俊策, 中塚幹也, 下屋浩一郎
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌 45

      ページ: 1144-1148

  • [雑誌論文] ワークショップ2「新たな妊婦健診体制の構築に向けて母子手帳を考える~必要な母体・胎児情報は何か?~」産科合併症の特性に関する研究.2009

    • 著者名/発表者名
      塩崎有宏, 齋藤滋, 松田義雄, 佐藤昌司
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌 45

      ページ: 1018-1020

  • [雑誌論文] ワークショップ4「切迫早産の治療」妊娠28週未満の胎胞形成症例の特徴と治療的頸管縫縮術の成績.2009

    • 著者名/発表者名
      米田哲, 青木藍子, 鮫島梓, 米田徳子, 島友子, 伊藤実香, 立松美樹子, 塩崎有宏, 齋藤滋
    • 雑誌名

      日本周産期・新生児医学会雑誌 45

      ページ: 1051-1054

  • [雑誌論文] アウトカムからみた周産期管理「細菌性腟症/GBS保菌者/絨毛膜羊膜炎の管理と治療」2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 雑誌名

      周産期医学 39

      ページ: 1331-1334

  • [雑誌論文] Accumulation of IL-17-positive cells in decidua of inevitable abortion cases.

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Ito M, Shima T, Bac ND, Hidaka T, Saito S
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol. (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulatory T cells are necessary for implantation and maintenance during early stage of pregnancy, but not necessary during late stage of pregnancy in allogeneic mice.

    • 著者名/発表者名
      Shima T, Sasaki Y, Itoh M, Nakashima A, Ishii N, Sugamura K, Saito S.
    • 雑誌名

      J.Reprod Immunol (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Th1/Th2/Th17 and regulatory T cell paradigm in pregnancy.

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Nakashima A, Shima T, Ito M.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] What is the role of immune system in the pathogenesis of pre-eclampsia?2009

    • 著者名/発表者名
      Saito S.
    • 学会等名
      3^<rd> SGI International Summit
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      20091112-20091114
  • [学会発表] Inflammatory markers and selective cervical cerclage.2009

    • 著者名/発表者名
      Saito S.
    • 学会等名
      9^<th> World Congress of Perinatal Medicine
    • 発表場所
      Germany, Berlin
    • 年月日
      20091024-20091028
  • [学会発表] 「T細胞・NK細胞と妊娠維持」シンポジウム.Trophoblastに関わる免疫と臨床病態2009

    • 著者名/発表者名
      中島彰俊, 伊藤実香, 米田哲, 塩崎有宏, 齋藤滋
    • 学会等名
      第17回日本胎盤学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20091016-20091017
  • [学会発表] オートファジーは絨毛外栄養膜細胞浸潤に必須の機構である.(学会賞)2009

    • 著者名/発表者名
      中島彰俊, 立松美樹子, 齋藤滋
    • 学会等名
      第17回日本胎盤学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20091016-20091017
  • [学会発表] Regulatory T and NK cells during pregnancy.2009

    • 著者名/発表者名
      Saito S.
    • 学会等名
      7^<th> European Congress on Reproductive Immunology
    • 発表場所
      Marathon, Greece
    • 年月日
      20090917-20090920
  • [学会発表] 絨毛外栄養細胞の浸潤とオートファジーとの関連について.(ポスター発表)2009

    • 著者名/発表者名
      立松美樹子, 中島彰俊, 齋藤滋
    • 学会等名
      第61回日本産婦人科学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20090403-20090405
  • [学会発表] 妊娠子宮には胎児抗原特異的制御性T細胞が増加する.(学術奨励賞)2009

    • 著者名/発表者名
      島友子, 伊藤実香, 中島彰俊, 塩崎有宏, 斎藤滋
    • 学会等名
      第24回日本生殖免疫学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-28
  • [学会発表] わが国における早産の実態とその予防対策2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 学会等名
      第32回日本母体胎児医学会学術集会ランチョンセミナー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-09-27
  • [学会発表] Regulatory T and NK cells during pregnancy.2009

    • 著者名/発表者名
      Saito S.
    • 学会等名
      IUPS Satellite Symposium on Endometrial Receptivity and Blastocyst Implantation
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2009-07-25
  • [学会発表] ワークショップ12「不育症の新たな原因探索と治療」本邦における不育症のリスク因子とその予後に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 学会等名
      第45回日本周産期・新生児医学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-07-14
  • [学会発表] 頚管炎,子宮収縮の有無からみた頚管長短縮例の予後2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 学会等名
      日本早産予防研究会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-06-20
  • [学会発表] わが国における早産の実態とその予防対策2009

    • 著者名/発表者名
      齋藤滋
    • 学会等名
      長崎県母性衛生学会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2009-05-31
  • [学会発表] 妊娠には胎児抗原特異的制御性T細胞が関与する.(ポスター発表)2009

    • 著者名/発表者名
      島友子, 伊藤実香, 中島彰俊, 塩崎有宏, 斎藤滋
    • 学会等名
      第61回日本産婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-04-04
  • [学会発表] 好中球,単球,T細胞から産生されるIL-17はTNFαと相乗的に作用し羊膜上皮間葉系細胞からのIL-8産生を亢進させる2009

    • 著者名/発表者名
      伊藤実香, 中島彰俊, 伊奈志帆美, 米田哲, 塩崎有宏, 二階堂敏雄, 齋藤滋
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-04-03

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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