腫瘍血管内皮を標的とする分子標的治療薬の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390433
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 杉原 一廣 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878)
• 研究分担者: 金山 尚裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70204550) ; 伊東 宏晃 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (70263085) ; 間賀田 宏晃 浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 教授 (20209399) ; 幸村 康弘 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (50332995)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 婦人科腫瘍学 / 分子標的治療薬

研究概要

我々は血管上皮細胞に発現する分子をスクリーニングした。プロテオミクスで同定したAnnexin 1(Proc Natl Acad Sci USA.3;106(9):2009)は、悪性腫瘍血管内皮管腔側に特異的に局在することが判明した。Annexin 1に対し、高い特異性をもって結合するペプチド(IF7)と抗癌剤を接合し担癌マウスに投与したところ、腫瘍の増殖を抑制し完治も可能であった。さらに、投与量を顕著に減らしても抗腫瘍効果は維持され、副作用は一切認めなかった。本研究で、IF7の腫瘍新生血管内皮細胞への全例のない極めて高い特異性を確認し、新規に開発したDDS(薬剤運搬)型悪性腫瘍治療薬の薬理効果を判定し実用化へ向け大きく前進した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of mRNA splicing factors as the endothelial receptor for carbohydrate-dependent lung colonization of cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Sugihara K, Nakayama J, Akama T, Wong S-M, Kawashima H, Zhang J, Smith D, Ohyarna C, Fukuda M, Fukuda NM
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA.3 106(9) ページ: 3095-3100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of photodynamic therapy in mice using direct application of Photofrin dissolved in lidocaine jelly (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Kohno E, Kohmura Y, Ozawa H, Itoh H, SuQihara K, Horiuchi K, Hirano T, Kanavama N
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 25(5) ページ: 259-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare form of extraovarian peritoneal serous papillary carcinoma with solitary tumor in the abdominal wall : a case report and literature review. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, Sugihara K, Kohmura Y, Sugimura H, Kanavama N
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 35(6) ページ: 1142-1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of plasminogen activator inhibitor type 1 by activated factor XII plays a role in the enhancement of fibrinolysis by contact factors in-vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Suzuki Y, SuQihara K, Kanavama N, Urano T
  • 雑誌名: Life Sci.1 85(5-6) ページ: 220-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chorangiosis and placental oxygenation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Itch H, Kimura S, SuQihara K, Yaguchi C, Kobayashi Y, Hirai K, Takeuchi K, Sugimura M, Kanavama N
  • 雑誌名: Congenit Anom. 49(2) ページ: 71-76
  • 査読あり
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドIF7を用いた新規DDS型悪性腫瘍治療薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用いた新規DDS型悪性腫瘍治療薬の開発ワークショップ:蛋白質および糖鎖解析によるバイオマーカー探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第20回日本サイトメトリー学会学術集会東京
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100626-20100627
• [学会発表] 癌治療への新しい取り組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第8回静岡がん治療フォーラム
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用いた新規DDS型悪性腫瘍治療薬の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第9回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 「新たな治療を求めて」教育セミナー:糖鎖をmimicするペプチドをtargeting-vehicleとした新規分子標的治療薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第47回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091022-20091024
• [学会発表] 糖鎖と糖鎖をリガンドとする受容体を標的とする癌治療薬の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: Recent Advance in Tumor Angiogenesis 2009
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] 分子をmimicするペプチドを用いた研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第27回周産期医療研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 基礎研究から創薬へ (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 平成21年キッセイ薬品工業中央研究所講演会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2009-08-20
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用いた分子標的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第8回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用いた分子標的治療薬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081030-20081101
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用い腫瘍血管内皮を標的とする分子標的治療薬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第44回日本婦人科腫瘍学会学術集会・第7回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20080717-20080719
• [学会発表] Targeted apoptosis of tumor vasculature by carbohydrate-mimicy peptide. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama S, Sugihara K, et al.
  • 学会等名: The 6th International Glyco T 2008 meeting in Atlanta.
  • 発表場所: Georgia, USA.
  • 年月日: 20080517-20080520
• [学会発表] 糖鎖をmimicするペプチドを用いた分子標的癌治療薬 (2008)
  • 著者名/発表者名: 杉原一廣
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080400
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_introduction_report_souran_07161504.hhnl
• [産業財産権] 「METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO ANNEXIN 1-BINDING COMPOUNDS」(腫瘍新生血管内皮を標的とする新規抗癌剤) (2009)
  • 発明者名: 杉原一廣, 他
  • 権利者名: 杉原一廣, 他
  • 産業財産権番号: 特許,No.61/289,833
  • 出願年月日: 2009-12-23