磁性体を用いた新しい子宮内膜症モデルの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390436
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 丸山 哲夫 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10209702)
• 研究分担者: 内田 浩 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90286534) ; 梶谷 宇 帝京大学, 医学部, 助教 (60407111)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 子宮内膜症 / 応用動物 / 幹細胞 / 血管新生

研究概要

本研究では,磁性体を用いて子宮内膜症モデルマウスを作成し,その異所性内膜病変の振る舞いを非侵襲的・リアルタイムに定量解析することが可能なシステムを構築することを目的とする.まず、非機能表面マーカーと発光および蛍光蛋白の三者を同時に発現することが可能なウイルスベクターを開発した。これを内膜細胞に感染させたうえでその表面マーカーを標的にした抗体と磁性体を用いることにより、感染細胞の分取とマウス体内の特定の場所への集積が可能となり、ほぼ単一の構築病変の振る舞いをin vivo イメージングにより観察・解析するシステムの基盤知見・技術が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] OCT4 expression in human uterine myometrial stem/progenitor cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Nishikawa-Uchida S, Masuda H, Nagashima T, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Hum Reprod. 25(8) ページ: 2059-2067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human uterine stem/progenitor cells : their possible role in uterine physiology and pathology. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Masuda H, Ono M, Kajitani T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Reproduction. 140 ページ: 11-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem Cell-Like Properties of the Endometrial Side Population : Implication in Endometrial Regeneration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Matsuzaki Y, Hiratsu E, Ono M, Nagashima T, Kajitani T, Arase T, Oda H, Uchida H, Asada H, Ito M, Yoshimura Y, Maruyama T, Okano H
  • 雑誌名: PLoS ONE. 5(4) ページ: e10387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem/progenitor cells and the regeneration potentials the human uterus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 雑誌名: Reprod Med Biol. 9 ページ: 9-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic Strategies for Implantation Failure due to Endometrial Dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res. 26(3) ページ: 129-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] The UDP-glucose recepter P2RY14 triggers innate mucosal immunity in the female reproductive tract by inducing IL-8. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arase T, Uchida H, Kajitani T, Ono M, TamakiK, Oda H, Nishikawa S, Kagami M, Nagashima T, Masuda H, Asada H, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: J Immunol. 182(11) ページ: 7074-7084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and cellular mechanisms for defferentiation and regeneration of the uterine endometrium. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocrine J. 55(5) ページ: 795-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo Imaging in Humanized Mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Okano. J.H, Maruyama T, Yoshimura Y, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Current Topics in Microbiology and Immunology 324 ページ: 179-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of SRC kinase and phosphorylation of STAT5 are required for decidual transformation of human endometrial stromal cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagashima T, Maruyama T, Uchida H, Kajitani T, Arase T, Ono M, Oda H, Kagami M, Masuda H, Nishikawa S, Asada H, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Endocrinology. 149(3) ページ: 1227-1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycodelin blocks progression to S phase and inhibits cell growth : a possible progesterone-induced regulator for endometrial epithelial cell growth. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Maruyama T, Uchida H, Ono M, Nagashima T, Arase T, Kajitani T, Oda H, Morita M, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 14(1) ページ: 17-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration and adult stem cells in the human female reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Maruyama T, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Stem Cells and Cloning. 1 ページ: 23-29
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内膜症の幹細胞説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 産婦人科スプリングフォーラム
  • 発表場所: 京都府京都市・京都平安ホテル(招請講演)
  • 年月日: 20110305-20110306
• [学会発表] Possible involvement of endometrial stem/progenitor cells in the pathogenesis of endocetriosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama, Hirotaka Masuda, Takashi Nagashima, Takashi Kajitani, Masanori Ono, Sayaka Nishikawa-Uchida Hideyuki Oda, Kaoru Miyazaki, Toru Arase, Maki Kagami, Hiroshi Uchida, Hironori Asada, Yasunori Yoshimura
  • 学会等名: The First Asian Conference on Endometriosis(ACE).
  • 発表場所: Shanghai, China(招請講演)
  • 年月日: 20101016-20101017
• [学会発表] 産婦人科医療と再生医療ソース-ヒト子宮由来幹細胞- (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第46回日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市・神戸国際会議場(招請講演/シンポジウム)
  • 年月日: 20100711-20100713
• [学会発表] Somatic Stem Cells in the myometrium and its putative implication in myoma formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 26th European Society of Human Reproduction & Enbryology(ESHRE)
  • 発表場所: Rome, Italy(招請講演)
  • 年月日: 20100627-20100630
• [学会発表] Human uterine stem/progenitor cells. Program in Developmental biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: Baylor College of Medicine(BCM)
  • 発表場所: Huston, USA(招請講演)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 幹細胞からみた子宮内膜症の発症・伸展メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 丸山哲夫
  • 学会等名: 第2回婦人科ホルモン依存性疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-08
• [学会発表] Animal model for reconstructed functional human endometrium: Potential for drug testing and gene-target validation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: IUPS Satellite Symposium on Endometrial Receptivity and Blastocyst.
  • 発表場所: Kyoto, Japan(招請講演)
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Regeneration potential of stem cell systems in the human female reproductive tract. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Maruyama
  • 学会等名: 1st World Congress on Reproductive Biology.
  • 発表場所: USA,Hawai(招請講演)
  • 年月日: 20080524-20080525
• [産業財産権] 平滑筋幹細胞の単離方法 (2010)
  • 発明者名: 丸山哲夫、小野政徳
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 特許権・特願2010-507301
  • 取得年月日: 2010-08-19
• [産業財産権] 平滑筋幹細胞の単離方法 (2010)
  • 発明者名: 丸山哲夫、小野政徳
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 特許権(欧州)・09729768.3
  • 取得年月日: 2010-11-04
  • 外国
• [産業財産権] 平滑筋幹細胞の単離方法 (2010)
  • 発明者名: 丸山哲夫、小野政徳
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 特許権(米国)・12/937,305
  • 取得年月日: 2010-10-11
  • 外国
• [産業財産権] 平滑筋幹細胞の単離方法 (2010)
  • 発明者名: 丸山哲夫、小野政徳
  • 権利者名: 学校法人慶應義塾
  • 産業財産権番号: 特許権(中国)・200980121912.1
  • 取得年月日: 2010-12-10
  • 外国