研究課題
胎盤におけるmicroRNA(miRNA)の特異的機能の解明を行うと共に、miRNAによる転写後遺伝子発現調節の仕組みから異常妊娠[妊娠高血圧症候群(PIH)等]の分子病態を解析し、胎盤に発現している疾患特異的miRNAを臨床ツールとして用いた早期診断・治療開発につながる基盤研究を目的に研究を行った。A)胎盤特異的miRNAの機能解析:前年度から継続して研究を行い、胎盤特異的miRNAの過剰発現させた培養細胞系のマイクロアレイ解析から、栄養膜のモデルであるBeWo細胞において胎盤特異的miRNAの標的mRNA候補(タンパク質ボスファターゼなど)を見出し、標的mRNAの3'-非翻訳領域を含むレポータープラスミドを構築し、ルシフェラーゼアッセイにより、標的mRNAであることを証明した。さらに標的mRNAの機能解析を進めた。B)異常妊娠胎盤(PIH)の網羅的mRNAプロファイル解析:大量シークエンス解析と、real-time PCRを用いた定量的アレイ解析を行い、両方の解析結果に共通してPIH胎盤で発現が優位に上昇しているmiRNA(PIH関連miRNA)を同定した。レーザーマイクロダイセクションによる胎盤組織解析から、そのPm関連miRNAは絨毛栄養膜に由来していることを見出した。さらに、PIH関連miRNAに共通する有力な標的miRNA候補(水酸化酵素)を見出した。この標的分子候補は、過去にPIHの予知因子として報告されていない新規の分子である。C)臨床疫学解析:pIHおよび正常妊婦さんからの血液よりRNAを抽出し、real-tirne PCRアレイ解析を行い、血液中miRNAの網羅的解析を行った。また、Bより見出された標的分子候補が、血中で検出可能であるか予備解析を行い、検出のためのELISA測定システムを確立した。
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実験医学
巻: 29 ページ: 392-398
臨床婦人科産科
巻: 65 ページ: 254-259
周産期医学
巻: 40 ページ: 1071-1077
産婦人科の実際
巻: 59 ページ: 1063-1071
巻: 59 ページ: 1389-1395
巻: 59 ページ: 1551-1555
巻: 59 ページ: 2077-2083
J Nippon Med Sch
巻: 77 ページ: 71-79
