胎盤特異的マイクロRNAの機能解析と異常妊娠早期診断への臨床応用のための基盤研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390437
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 瀧澤 俊広 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (90271220)
• 研究分担者: 竹下 俊行 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60188175) ; 松原 茂樹 自治医科大学, 医学部, 教授 (20209597) ; 石橋 宰 日本医科大学, 医学部, 講師 (70293214) ; 羅 善順 日本医科大学, 医学部, 講師 (60339439)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 産科学 / 妊娠 / 胎盤 / microRNA / 妊娠高血圧症候群

研究概要

ヒト胎盤において特異的に発現しているmicroRNAを同定した。妊娠高血圧腎症の胎盤でmicroRNAの発現異常が起きており、それによって胎盤の機能障害(estradiol合成酵素HSD17B1の調節不全)が引き起こされていることをはじめて明らかにした。さらに、血漿中のHSD17B1の低下はPE発症前に起きていることを見出し、従来にない新規の予知因子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Hydroxysteroid(17-β) dehydrogenase 1 is dysregulated by miR-210 and miR-518c that are aberrantly expressed in preeclamptic placentas : a novel marker for predicting preeclampsia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi O, Ohkuchi A, Ali MM, Kurashina R, Luo SS, Ishikawa T, Takizawa T, Hirashima C, Takahashi K, Migita M, Ishikawa G, Yoneyama K, Asakura H, Izumi A, Matsubara S, Takeshita T, Takizawa T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59 ページ: 265-273
  • DOI: DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.180232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short RNA duplexes elicit RIG-I-mediated apoptosis in a cell type-and length-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi O, Ali MM, Luo SS, Ohba T, Katabuchi H, Takeshita T, Takizawa T
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 4 ページ: 74
  • DOI: DOI:10.1126/scisignal.2001614
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎盤から母体循環に分泌されるエクソソーム:胎盤特異的microRNAの意義と臨床への展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石橋宰, 松原茂樹, 右田真, 竹下俊行
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29 ページ: 392-398
• [雑誌論文] 絨毛と胎盤をめぐる新知見【絨毛研究最前線4】絨毛細胞におけるマイクロRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 石橋宰, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 65 ページ: 254-259
• [雑誌論文] Basic and Clinical Studies on Functional RNA Molecules for Advanced Medical Technologies (2010)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T, Gemma A, Ui-Tei K, Aizawa Y, Sadovsky Y, Robinson JM, Seike M, Miyake K
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 巻: 76 ページ: 71-79
  • DOI: DOI:10.1272/jnms.77.71
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胎盤特異的microRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石橋宰, 羅善順, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 40 ページ: 1071-1077
• [雑誌論文] マイクロRNA解析からみた妊娠高血圧症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 羅善順, 石川源, 竹下俊行, 大口昭英, 泉章夫, 松原茂樹, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59 ページ: 1063-1071
• [雑誌論文] マイクロRNA 1.産婦人科医としての基礎知識 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 石川源, 松原茂樹, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59 ページ: 1389-1395
• [雑誌論文] マイクロRNA 2.女性生殖器(子宮・卵巣)におけるマイクロRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 間瀬有里, 瀧澤敬美, 米山剛一, 朝倉啓文, 松原茂樹, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59 ページ: 1551-1555
• [雑誌論文] マイクロRNA 3.女性生殖器(胎盤)におけるマイクロRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 羅善順, 石川朋子, 小管拓治, 倉品隆平, 石川源, 朝倉啓文, 泉章夫, 大口昭英, 松原茂樹, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: 59 ページ: 2077-2083
• [雑誌論文] マイクロRNAの細胞外放出の鍵を握る小胞:エクソゾーム (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 雑誌名: 日医大医会誌 巻: 6 ページ: 2-3
• [雑誌論文] Human villous trophoblasts express and secrete placenta-specific microRNAs into maternal circulation via exosomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Luo SS, Ishibashi O, Ishikawa G, Ishikawa T, Katayama A, Mishima T, Takizawa Ta, Shigihara T, Goto T, Izumi A, Ohkuchi A, Matsubara S, Takeshita T, Takizawa To
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 81 ページ: 717-729
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.108.075481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlative fluorescence and electron microscopy in tissues : immunocytochemistry (2009)
  • 著者名/発表者名: Robinson JM, Takizawa T
  • 雑誌名: J Microsc 巻: 235 ページ: 259-272
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2818.2009.03221.x
  • 査読あり
• [学会発表] 妊娠高血圧腎症の胎盤においてmicroRNA発現異常が胎盤特異的エストラジオール合成酵素の調節不全を引き起こしている (2012)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石橋宰, 大口昭英, 倉品隆平, 羅善順, 石川源, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] 胎盤特異的microRNAの発現に関与するCpG配列のメチル化解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, 曲光瑾, 羅善順, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] エクソソームmicroRNAを介した胎盤-リンパ球間コミュニケーション:培養細胞を用いたモデル解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: アリモハメド, 菊池邦生, 石橋宰, 石川朋子瀧澤敬美, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第27回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 胎盤特異的microRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石橋宰, 菊池邦生, アリモハメド石川朋子, 瀧澤敬美, 大口昭英, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 胎盤由来エクソソームを介した胎盤.母体間コミュニケーション (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊池邦生, アリモハメド, 羅善順, 石橋宰, 石川朋子, 瀧澤敬美, 倉品隆平, 石川源, 右田真, 大口昭英, 松原茂樹, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第19回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 胎盤由来のエクソソーム:胎盤特異的microRNAはエクソソームを介して母体循環に分泌される (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, アリハメド, 羅善順, 石橋宰, 菊池邦生, 石川朋子, 瀧澤敬美, 倉品隆平, 右田真, 大口昭英, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 妊娠高血圧症候群に関連するmicroとその標的遺伝子HSD17B1の同定:新たな予知マーカーの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石橋宰, 大口昭英, 倉品隆平, 石川源, 平嶋周子, 高橋佳代, 泉章夫, 米山剛一, 朝倉啓文, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会・学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] BeWo exosome-associated microRNAs(miRNAs) are transferable and capable of modulating gene expression in Jurkat cells : miRNA-communication between placenta and T cells via exosomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ali M, Ishibashi O, Ishikawa T, Kikuchi K, Takizawa T, Goto T, Takizawa T
  • 学会等名: 第116回日本解剖学会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Placenta specific-microRNAs in normal pregnancy and preeclampsia (2010)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T, Ali M, Ishibashi O, Kikuchi K, Kosuge T, Matsubara S, Takeshita T
  • 学会等名: 8th European Congress on Reproductive Immunology
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] Placenta-specific microRNAs(miRNAs) derived from the Chromosome 19 miRNA cluster in normal pregnancy and preeclampsia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi O, Ohkuchi A, Izumi A, Matsubara S, Takeshita T, Takizawa T
  • 学会等名: International Federation of Placental Associations(IFPA) Meeting 2010
  • 発表場所: Santiago, Chile
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Placenta-specific miRNAs derived from the miRNA cluster in the chromosome 19 were upregulated in pre-eclampsia placentas (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi O, Kurashina R, Ohkuchi A, Matsubara S, Takeshita T, Takizawa T
  • 学会等名: International Federation of Placental Associations 2010(IFPA)
  • 発表場所: Santiago, Chile
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 妊娠高血圧症候群に関連するマイクロRNAの同定とその胎盤組織における局在解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 石川源, 倉品隆平, 大口昭英, 泉夫, 松原茂樹, 米山剛一, 朝倉啓文, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第31回日本妊娠高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 娠高血圧症候群に関連するマイクロRNAの同定とその標的遺伝子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, アリモハメド, 石川源, 大口昭英, 泉章夫, 松原茂樹, 米山剛一, 朝倉啓文, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-09-30
• [学会発表] 妊娠高血圧症候群(PIH)胎盤のMicroRNA Arrayによる網羅的解析: PIH胎盤では第19番染色体上のmicroRNAクラスターの発見が上昇している (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石橋宰, 大口昭英, 泉章夫, 石川源, 間瀬有里, 米山剛一, 朝倉啓文, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Laser Micro Dissection法を用いたヒト胎盤特異的miRNAの定量的局在解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉品隆平, 軸園智雄, 石川朋子, 間瀬-吉田有里, 菊池邦生, 石橋宰, 石川源, 後藤忠, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] マイクロRNAおよびその関連蛋白質分子のリアルタイム動態解析の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-30
• [学会発表] 胎盤特異的microRNAは絨毛栄養膜由来でありエクソゾームを介して母体血液中に放出される (2010)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石橋宰, 羅善順, 石川源, 石川朋子, 三嶋拓也, 瀧澤敬美, 後藤忠, 泉章夫, 大口昭英, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岩手
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] MicroRNA hsa-miR-517a is possibinvolved in tumor necrosis factor(TNF)-mediated signaling in human placenta (2009)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T, Ishibashi O, Ishikawa T, Ishikawa G, Katayama A, Takeshita T
  • 学会等名: 14th Meeting of the InternationaFederation of Placenta Associations 2009(IFPA)
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 20091007-08
• [学会発表] 妊娠高血圧症候群で発現が変動する胎盤由来マイクロRNAの大規模プロファイリングによる同定の試み (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 羅善順, 倉品隆平, 軸薗智雄, 石川源, 大口昭英, 泉章夫, 松原茂樹, 間瀬-吉田有里, 朝倉啓文, 米山剛一, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第24回日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] Novel microRNAs cloned from normal and preeclampsia placentas (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa G, Luo SS, Ishibashi O, Mishima T, Izumi A, Ohkuchi A, Matsubara S, Takizawa T, Takeshita T
  • 学会等名: 3rd SGI(Society for Gynecologic Investigation) InternationaSummit 2009
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] 正常および妊娠高血圧症候群の胎盤において発現するマイクロRNAの大規模プロファイリング解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋宰, 羅善順, 石川源, 大口昭英, 泉章夫, 松原茂樹, 間瀬-吉田有里, 朝倉啓文米山剛一, 竹下俊行, 瀧澤俊広
  • 学会等名: 第17回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 胎盤絨毛栄養膜はエクソゾームを介してmicroRNA(miRNA)を母体血液中にしている:新しい診断ツールとしてのmiRNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石川源, 間瀬有里, 大口昭英, 泉章夫, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第61回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-04-03
• [学会発表] 妊娠における母体血液中の胎盤特異的microRNAに関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 羅善順, 三嶋拓也, 石橋宰, 石川源, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第16回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2008-11-14
• [学会発表] MicroRNA expression profiles by sequencing analysis of small RNA libraries from human placenta : normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa G, Luo SS, Mishima T, MaseY, Takeshita T, Takizawa T
  • 学会等名: 14th Meeting of the International Federation of Placental-Associations 2008(IFPA)
  • 発表場所: Seggau Castle, Austria
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 胎盤に発現しているmicroRNAの解析:初期と満期胎盤のmicroRNAプロファイリング (2008)
  • 著者名/発表者名: 瀧澤俊広, 石川源, 松原茂樹, 竹下俊行
  • 学会等名: 第60回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2008-04-12
• [図書] Application of Investigative Techniquto Understanding Placental Structure and Function : Microscopy. The Placenta : from Development to Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takizawa T, Robinson JM
  • 総ページ数: 189-196