• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2008 年度 実績報告書

遺伝性難聴の治療を目指した変異膜タンパク質をリフォールディングさせる新手法の創出

研究課題

研究課題/領域番号 20390439
研究機関東北大学

研究代表者

和田 仁  東北大学, 大学院・工学研究科, 教授 (30111264)

研究分担者 宇佐美 真一  信州大学, 医学部, 教授 (10184996)
飯田 浩司  東北大学, 大学院・工学研究科, 助教 (00451534)
石原 研治  東北大学, 大学院・工学研究科, 助教 (00312596)
キーワード遺伝性難聴 / Pendrin / タンパク質フォールディング
研究概要

遺伝性難聴は出生2000人に1人の割合で発生する疾患であるが, 難聴を根治する治療法はいまだ確立されていない. 日本人の遺伝性難聴の主な原因は, 内耳に発現するpendrin(SLC2644)が変異によりミスフォールディングし, 機能低下するためであると考えられている. 我々はこれまで, pendrinと相同性が高く, 内耳外有毛細胞に発現する膜タンパク質prestin(SLC26A5)を研究してきた. そして, 変異によりprestinが細胞内でミスフォールディングし機能を失う場合, 分子シャペロンとして働く物質サリチル酸を細胞に投与すると, 変異prestinがリフォールディングし, その結果機能が回復することを発見した. その結果をもとに本研究では, 変異prestin同様, ミスフォールディングした変異pendrinをリフォールディングさせ, それらの機能を回復させる手法を確立し, 遺伝性難聴の革新的治療法を開発することを目指すことを目的としている.
平成20年度は下記の研究を行った.
[1] 日本人で報告されている10種類の変異pendrinの遺伝子を作製した.
[2] 10種類の変異pcndrinを細胞に発現させて細胞内での局在を免疫染色法により解析し, wild-typeと同様に膜に移行する変異体と細胞内に留まる変異体があることを明らかにした.
[3] 放射性同位元素125^Iを用いてpendrinのイオントランスポート活性を測定する系を確立した.
[4] サリチル酸は細胞内に留まる変異体の一部を細胞膜に移行させ活性も回復させる作用があることを明らかにした.

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (11件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Immune atomic force microscopy of prestin-transfected CHO cells using quantum dots2009

    • 著者名/発表者名
      Murakoshi M, et.al.
    • 雑誌名

      Pflugers Arch 457

      ページ: 885-898

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional expression of prestin, the outer hair cell motor protein, using the baculovirus / insect cell system2008

    • 著者名/発表者名
      Tadenuma T, et.al.
    • 雑誌名

      J Biomech Sci Eng 3

      ページ: 287-298

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Purification of the motor protein prestin from Chinese hamster ovary cells stably expressing prestin2008

    • 著者名/発表者名
      lida K, et.al.
    • 雑誌名

      J Biomech Sci Eng 3

      ページ: 221-234

    • 査読あり
  • [学会発表] Recent findings on the inner ear biomechanics2009

    • 著者名/発表者名
      Wada H
    • 学会等名
      GCOE第9回国際シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-03-28
  • [学会発表] Assessment of the activity of purified prestin and the effect of salicylate on prestin-chloride binding studied by isothermal titration calorimetry2008

    • 著者名/発表者名
      Iida K, et.al.
    • 学会等名
      The 10th International Workshop on the Mechanics of Hearing
    • 発表場所
      イギリス・キール
    • 年月日
      20080727-31
  • [学会発表] Increase in the activity by mutations of the motor protein prestin2008

    • 著者名/発表者名
      Kumano S, et.al.
    • 学会等名
      The 10th International Workshop on the Mechanics of Hearing
    • 発表場所
      イギリス・キール
    • 年月日
      20080727-31
  • [学会発表] Effects of mutations in unique amino acids of prestin on its characteristics2008

    • 著者名/発表者名
      Kumano S, et.al.
    • 学会等名
      GCOE第8回国際シンポジウム
    • 発表場所
      シンガポール・シンガポール
    • 年月日
      2008-12-05
  • [学会発表] Development of an apparatus for non-invasive measurement of the middle ear function in neonates2008

    • 著者名/発表者名
      Wada H
    • 学会等名
      GCOE第7回国際シンポジウム
    • 発表場所
      台湾・台南
    • 年月日
      2008-10-17
  • [学会発表] 等温滴定熱量測定による精製タンパク質モータprestinの機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      飯田浩司
    • 学会等名
      第18回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-10-16
  • [学会発表] Qdotと原子間力顕微鏡を利用したタンパク質モータprestinの可視化2008

    • 著者名/発表者名
      和田仁
    • 学会等名
      第53回日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-10-02
  • [学会発表] モルモット蝸牛における外有毛細胞の運動能により生じる力の数値解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤心平, 他
    • 学会等名
      日本機械学会第19回バイオフロンティア講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-25
  • [学会発表] 遺伝性難聴の原因となるペンドリン変異体のサリチル酸によるリフォールデイング2008

    • 著者名/発表者名
      奥山修平, 他
    • 学会等名
      日本機械学会第19回バイオフロンティア講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-25
  • [学会発表] Topological characterization by atomic force microscopy of prestin in the plasma membrane of prestin-transfected chinese hamster ovary cells using quantum dots2008

    • 著者名/発表者名
      Murakoshi M, et.al.
    • 学会等名
      The 10th International Workshop on the Mechanics of Hearing
    • 発表場所
      イギリス・キール
    • 年月日
      2008-07-28
  • [学会発表] タンパク質モータprestinの精製と陰イオンとの相互作用計測による精製prestinの機能評価2008

    • 著者名/発表者名
      飯田浩司
    • 学会等名
      第47回生体医工学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-05-09
  • [図書] Atomic force microscopy in studies of the cochlea. Methods Mol Biol 4932009

    • 著者名/発表者名
      Murakoshi M, et.al.
    • 総ページ数
      401-413
    • 出版者
      Springer Protocols
  • [備考]

    • URL

      http://db.tohoku.acjp/whoishietail/b6669433b8717e8ca8124a5ee024cc9f.html

  • [備考]

    • URL

      http://www.wadalab.mech.tohoku.ac.in/index-i.html

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi