| 研究概要 |
本研究では遺伝子変異により機能を失った変異pendrinの機能を回復させることで,遺伝性難聴を治療する革新的治療法の開発を目指している.
以前の研究により,日本人で報告されている10種類の変異pendrinのうち2種類の変異体は野生型と同様に細胞膜へ発現し,8種類の変異体は細胞内に蓄積されることが明らかとなっており,サリチル酸により4種類の変異体(P123S,M147V,S657N,H723R)が細胞内から細胞膜に移行することが報告されている.また,この4種類の変異体は細胞膜に移行すれば機能することも確認されている.さらに,サリチル酸よりも効果が高い薬剤を見つけるため,変異体P123Sを発現させたHEK293細胞に,サリチル酸と分子構造が類似した4種類のサリチル酸誘導体(サリゲニン,2-ヒドロキシアセトフェノン,2,3-ジヒドロキシ安息香酸,サリチル酸メチル)を投与し,変異体の細胞内局在を蛍光免疫染色法を用いて解析しところ,2種類のサリチル酸誘導体(サリゲニン,2,3-ジヒドロキシ安息香酸)が,サリチル酸の1/10の濃度で変異体の細胞膜への移行を促進する事が報告されている.
今年度は,日本人でもっとも多く報告されている変異pendrinのH723Rにおいて,4種類のサリチル酸誘導体(サリゲニン,2-ヒドロキシアセトフェノン,2,3-ジヒドロキシ安息香酸,サリチル酸メチル)の効果を調べた.その結果,2種類のサリチル酸誘導体(サリゲニン,2-ヒドロキシアセトフェノン)が,H723Rの細胞膜への移行を促進する事が分かった.また,これら誘導体は,細胞増殖に影響を与えることはなかったことから薬剤として使用可能であると考えられる.
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