老人性難聴の発症機序の解明および予防法の開発に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390440
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山岨 達也 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (60251302)
• 研究分担者: 近藤 健二 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40334370) ; 坂本 幸士 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50323548)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 老化 / 蝸牛 / ミトコンドリア / アポトーシス / 難聴 / 酸化ストレス

研究概要

ビタミンC合成のできないSMP30/GNL欠失マウスを用いた研究ではビタミンCの内耳での著明低下により有意に老人性難聴が悪化すること、ビタミンCを過剰に補っても老人性難聴の予防はできないことが判明した。ミトコンドリア内のCatalaseを過剰発現させると老人性難聴の発現は抑止された。また17種の活性酸素除去効果のあるサプリメントの検討ではαリポ酸、CoQ10、NACの3種類に抑制効果が見られた。これら老人性難聴の進行が抑制されたマウスの蝸牛ではBakの発現が有意に減少していた。Bak欠失マウスでは老人性難聴は抑制された。これらの結果から、蝸牛内に生じる活性酸素による慢性的障害がBakを介したアポトーシスを蝸牛内細胞に引き起こし、老人性難聴が生じることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hydrogen in drinking water attenuates noise-induced hearing loss in guinea pigs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lin Y, Kashio A, Sakamoto T, Suzukawa K, Kakigi A, Yamasoba T
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 487 ページ: 12-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of caloric restriction on age-related hearing loss in rodents and rhesus monkeys. (2010)
  • 著者名/発表者名: Someya S, Tanokura M, Weindruch R, Prolla TA, Yamasoba T
  • 雑誌名: Curr Aging Sci. 3 ページ: 20-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老人性難聴へのアプローチ. 酸化ストレスとミトコンドリア障害説 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樫尾明憲、山岨達也
  • 雑誌名: Otol Jpn 20 ページ: 191-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age-related hearing loss in C57BL/6J mice is mediated by Bak-dependent mitochondrial apoptosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Someya S, Xu J, Kondo K, Ding D, Salvi RJ, Yamasoba T, Rabinovitch PS, Weindruch R, Leeuwenburgh C, Tanokura M, Prolla TA
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 106 ページ: 19432-19437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of vitamin C depletion on age-related hearing loss in SMP30/GNL knockout mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kashio A, Amano A, Kondo Y, Sakamoto T, Iwamura H, Suzuki M, Ishigami A, Yamasoba T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 390 ページ: 394-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老人性難聴の発生機序および予防法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也
  • 雑誌名: 高齢難聴者のケア(長寿科学振興財団) 105-110
• [雑誌論文] 聴覚の老化予防 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 231 ページ: 253-254
• [雑誌論文] 内耳疾患の治療をめざして 基礎研究の最前線 加齢による内耳変性 老人性難聴の予防に向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也
  • 雑誌名: 日耳鼻 112 ページ: 414-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of mtDNA mutations in the pathogenesis of age-related hearing loss in mice carrying a mutator DNA polymerase γ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Someya S, Yamasoba T, Kujoth GC, Pugh TD, Weindruch R, Tanokura M, Prolla TA
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 29 ページ: 1080-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] 聴覚とアンチエイジング. アンチエイジング医学の基礎と臨床(改訂2版) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也
  • 雑誌名: Medical View ページ: 358-360
• [雑誌論文] 老人性難聴とカロリー制限 (2008)
  • 著者名/発表者名: 染谷慎一、山岨達也、田之倉優
  • 雑誌名: Anti-aging Medicine 4 ページ: 614-620
• [学会発表] Hydrogen in drinking water attenuates noise-induced temporary threshold shifts (2010)
  • 著者名/発表者名: 林穎,樫尾明憲,山岨達也
  • 学会等名: 第111回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100520-20100522
• [学会発表] マウスの老人性難聴に対するビタミンC の欠乏および補充の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也,樫尾明憲,近藤嘉高,石神昭人,坂本幸士,岩村忍,鈴木光也
  • 学会等名: 日本抗加齢医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090528-20090530
• [学会発表] 老人性難聴における酸化ストレスの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 染谷慎一,近藤健二,山岨達也,田之倉優,Prolla TA
  • 学会等名: 日本抗加齢医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090528-20090530
• [学会発表] Effect of modulating vitamin C levels on age-related hearing loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Yamasoba, Akinori Kashio, Takashi Sakamoto, Hitoshi Iwamura, Mitsuya Suzuki, Yoshitake Kondo, Akihito Ishigami
  • 学会等名: ARO 32nd MidWinter Meeting
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 20090214-20090219
• [学会発表] SMP30/GNLKOマウスを用いた加齢性難聴に対するビタミンCの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 樫尾明憲,岩村均,坂本幸士,山岨達也,近藤嘉高,石上昭人
  • 学会等名: 聴覚アンチエイジング研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] C57BL/6マウスの蝸牛・脳における抗酸化物質含有量の経年齢的変化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂本幸士,樫尾明憲,安井拓也,鈴木光也,山岨達也
  • 学会等名: 聴覚アンチエイジング研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] Role of mitochondrial ROS in age-related hearing loss (2009)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也
  • 学会等名: Biochemistry and toxicology of the inner ear Kresge Hearing Research Institute Symposium
  • 発表場所: Ann Arbor, Michigan, USA
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] 加齢による内耳変性 老人性難聴の予防に向けて (2008)
  • 著者名/発表者名: 山岨達也
  • 学会等名: 第109回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080515-20080517