| 研究課題/領域番号 |
20390447
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
村田 敏規 信州大学, 医学部, 教授 (50253406)
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| 研究分担者 |
新藤 隆行 信州大学, 医学系研究科, 教授 (90345215)
石橋 達朗 九州大学, 医学系研究科, 教授 (30150428)
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| キーワード | 糖尿病 / 糖尿病網膜症 / 黄斑浮腫 / アドレノメデュリン / ノックアウトマウス / RAMP-2 / タイトジャンクション / 基底膜 |
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| 研究概要 |
アドレノメデュリンは循環器疾患と循環のホメオスタシスに重要な役割を果たしている。アドレノメデュリン・レセプターはreceptor activity-modifying protein 2 or 3 (RAMP2, -3)とGPCR calcitonin receptor-like likeからなる。我々はRAMP-2がアドレノメデュリンの作用の発現に鍵となる物質であると考え、RAMP-2ノックアウトマウスを作成した。
RAMP2の-/-マウスは胎児の間に血管系の脆弱性により重篤な浮腫と出血をきたして死亡する。血管内皮細胞は高度に変形して規定膜から剥離していた。これらの血管内否細胞の培養細胞では、タイトジャンクションや基底膜の構成成分の産生も低下しており、重篤な浮腫の原因であると考えられた。
RAMP2の+/-マウスは出生して成長し成人にいたるが、血管透過性亢進と、不十分な血管新生がみられた。
これらの結果から、RAMP-2はアドレノメデュリンの作用の発現に鍵となる物質で、血管の新生と、血管の構造の完成において重要な物質であることが明らかになった。
今後このマウスで、糖尿病網膜症などの網膜浮腫の原因を調べていく予定である。
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