| 研究課題/領域番号 |
20390447
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
村田 敏規 信州大学, 医学部, 教授 (50253406)
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| 研究分担者 |
新藤 隆行 信州大学, 医学系研究科, 教授 (90345215)
石橋 達朗 九州大学, 医学系研究科, 教授 (30150428)
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| キーワード | 糖尿病 / 糖尿病網膜症 / 黄斑浮腫 / アドレノメデュリン / ノックアウトマウス / RAMP-2 / タイトジャンクション / 基底膜 |
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| 研究概要 |
アドレノメデュリンは循環器疾患と循環のホメオスタシスに重要な役割を果たしている。アドレノメデュリン・レセプターはreceptor activity-modifying protein 2 or 3(RAMP2,-3)とGPCR calcitonin receptor-like likeからなる。我々はRAMP-2がアドレノメデュリンの作用の発現に鍵となる物質であると考え、RAMP-2ノックアウトマウスを作成した。
RAMP2の-/-マウスは胎児の間に血管系の脆弱性により重篤な浮腫と出血をきたして死亡する。血管内皮細胞は高度に変形して規定膜から剥離していた。これらの血管内否細胞の培養細胞では、タイトジャンクションや基底膜の構成成分の産生も低下しており、重篤な浮腫の原因であると考えられた。
本年の研究では、網膜と連続している脳は、同程度の浮腫を呈していることを組織学的に確認できた。今後は網膜浮腫の発生のメカニズムを、脳浮腫の発生メカニズムと比較検討しながら、これを解明していくことを予定している。
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