細胞老化とエピジェネティック変化の制御による角膜上皮細胞治療法の基盤技術の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390451
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 木下 茂 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (30116024)
• 研究分担者: 川崎 諭 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (60347458) ; 稲富 勉 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (00305583) ; 松田 彰 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00312348)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 細胞老化 / エピジェネティクス / 角膜上皮 / 眼表面疾患 / 移植再生医療

研究概要

本研究では微量の角膜上皮細胞を培養にて増殖させ移植するという方法を確立するため、角膜上皮細胞の細胞老化とエピジェネティックス変化について検討し、その対応策について検討した。角膜上皮細胞の特異的遺伝子であるケラチン12は角膜上皮細胞を分散後に急速に発現が低下する。このことはMAPKなどのシグナルが活性化することが主因であるが、経代とともにエピジェネティクス変化も伴うことが判明した。また細胞老化についてはp53経路とRb経路を抑制するSV40 large T抗原の遺伝子導入によって抑制が可能であったが、細胞だけを抽出した場合には内因性のhTERT遺伝子活性化が見られた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and basic aspects of gelatinous drop-like corneal dystrophy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Dev Ophthalmol 48 ページ: 97-115
• [雑誌論文] Lattice corneal dystrophy type IV (p.Leu527Arg) is caused by a founder mutation of the TGFBI gene in a single Japanese ancestor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka H, Kawasaki S, Yamasaki K, Matsuda A, Fukumoto A, Murakami A, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 51 ページ: 4523-4530
• [雑誌論文] Research and development for treating devastating corneal diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S.
  • 雑誌名: Nippon Ganka Gakkai Zasshi, discussion 114 ページ: 161-199,200-161
• [雑誌論文] Tumor-associated calcium signal transducer 2 is required for the proper subcellular localization of claudin 1 and 7: implications in the pathogenesis of gelatinous drop-like corneal dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa M, Kawasaki S, Yamasaki K, Fukuoka H, Matsuda A, Tsujikawa M, Tanioka H, Nagata-Takaoka M, Hamuro J, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Am J Pathol 177 ページ: 1344-1355
• [雑誌論文] ARVO-JOS Symposium. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 54 ページ: 179-181
• [雑誌論文] Three susceptible loci associated with primary open-angle glaucoma identified by genome-wide association study in a Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakano M, Ikeda Y, Taniguchi T, Yagi T, Fuwa M, Omi N, Tokuda Y, Tanaka M, Yoshii K, Kageyama M, Naruse S, Matsuda A, Mori K, Kinoshita S, Tashiro K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 106 ページ: 12838-12842
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis with ocular complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sotozono C, Ueta M, Koizumi N, Inatomi T, Shirakata Y, Ikezawa Z, Hashimoto K, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Ophthalmology 116 ページ: 685-690
• [雑誌論文] Novel sutureless keratoplasty with a chemically defined bioadhesive. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takaoka M, Nakamura T, Sugai H, Bentley AJ, Nakajima N, Yokoi N, Fullwood NJ, Hyon SH, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50 ページ: 2679-2685
• [雑誌論文] Genomic aberrations and cellular heterogeneity in SV40-immortalized human corneal epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Kawasaki S, Young RD, Fukuoka H, Tanioka H, Nakatsukasa M, Quantock AJ, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 50 ページ: 604-613
• [雑誌論文] Current progress and challenges in ocular surface reconstruction using cultivated epithelial sheet transplantation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Sotozono C, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Med J Malaysia 63SupplA ページ: 42
• [雑誌論文] Hes1 regulates corneal development and the function of corneal epithelial stem/progenitor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Ohtsuka T, Sekiyama E, Cooper LJ, Kokubu H, Fullwood NJ, Barrandon Y, Kageyama R, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Stem Cells 26 ページ: 1265-1274
• [学会発表] Cultivated mucosal epithelial transplantation for severe ocular surface disorders. In Section V, Rescue of the Ocular Surface (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S
  • 学会等名: XVI Curso Internacional de Cornea y Cirugia Refractiva
  • 発表場所: Cancun, Mexico
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] The Ocular Surface in Health and Disease. Claes H. Dohlman Conference Address. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S
  • 学会等名: 6^<th> International Conference on the Tear Film & Ocular Surface Basic Science and Clinical Relevance
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] The pathogenesis and treatment of Stevens-Johnson syndrome.In Challenging Corneal Conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S
  • 学会等名: The25^<th> APAO Congress
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Disordered innate immunity in Stevens-Johnson syndrome. In Advances on the biological investigations of external eye complications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S
  • 学会等名: The 25^<th> APAO Congress, Beijing, China
  • 年月日: 2010-09-18
• [学会発表] Ocular surface inflammation modulated by innate immunity.Biology and Pathobiology of the Cornea (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita S
  • 学会等名: Gordon Research Conferences
  • 発表場所: Ventura, USA
  • 年月日: 2010-03-10
• [図書] Corneal Dystrophies(Switzerland) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, kinoshita S
  • 出版者: Karger, Basel
• [図書] スリット所見で診る角膜疾患80,東京 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木下茂(編集)
  • 出版者: メジカルビュー社