口腔癌に対する低酸素標的療法を組み入れた化学・放射線治療の基礎的・臨床的検討

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390480
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 山本 哲也 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (00200824)
• 研究分担者: 笹部 衣里 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (40363288) ; 佐竹 秀太 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (10304685) ; 植田 栄作 高知大学, 教育研究部・医療学系, 講師 (10203431) ; 立石 善久 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (20372732)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 低酸素 / 口腔癌 / 一酸化窒素

研究概要

口腔扁平上皮癌(OSC)に対する抗癌剤の作用に及ぼすNO供与体の併用効果を検討した。OSC細胞に対する5-FUの増殖抑制効果は、正常酸素および低酸素分圧下いずれの条件においてもNO供与体であるNOC-18の併用により増強された。マウス背部皮下に形成された腫瘍の増殖は、5-FUあるいはニトログリセリン(NTG)単剤投与でも有意に抑制されたが、両者を併用することにより最も強く抑制され、その際、腫瘍組織におけるHIF-1αおよびHIF-1α標的遺伝子産物(VEGF、GLUT-1)の発現が有意に低下した。さらに、口腔扁平上皮癌症例において、化学・放射線療法と並行してNTGを投与した群では非投与群に比べ化学・放射線療法の臨床効果が増強される傾向が認められた。以上より、NO供与体と抗癌剤との併用はOSCの治療上検討すべき方法であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Reactive oxygen species produced by the knockdown of manganese-superoxide dismutase up-regulate hypoxia-inducible factor-1α expression in oral squamous cell carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasabe E, Yang Z, Ohno S, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 48(10) ページ: 1321-1329
  • 査読あり
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対する抗癌剤と一酸化窒素併用療法に関する基礎的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹部衣里、大野清二、北村直也、山田朋弘、山本哲也
  • 学会等名: 第64回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-06-24
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_dntst/index.htm