RNA結合タンパクのノックダウンによる口腔がん治療のための基礎研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390505
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 東野 史裕 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891)
• 研究分担者: 進藤 正信 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802) ; 戸塚 靖則 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456) ; 樋田 京子 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952) ; 北村 哲也 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (00451451)
• 研究協力者: 格口 渉 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 日本学術振興会特別研究員 ; 黒嶋 雄志 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 口腔外科学一般

研究概要

HuRは細胞増殖などに関連するARE-mRNAを核外輸送及び安定化するRNA結合タンパクである。本研究では、口腔がん細胞のHuRをノックダウンすることにより、ARE-mRNAの核外輸送及び安定化が抑制され、細胞周期を促進するタンパクの発現が減少し、足場非依存的な細胞増殖能などの悪性形質も減弱することが明らかになった。これらの結果はHuRノックダウンが口腔がんの治療に応用可能であることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Viral mediated stabilization of AU-rich element containing mRNA contributes to cell transformation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroshima T., Aoyagi M., Yasuda M., Kitamura T., Jehung J.P., Ishikawa M., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F.
  • 雑誌名: Oncogene (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Akiyama K., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kondo M., Akino T., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F., Hida K.
  • 雑誌名: Br.J.Cancer 104 ページ: 819-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phenotype of tumor lymphatic vessels could be a prognostic factor in human tongue squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta Y., Hida K., Kitamura T., Ohga N., Higashino F., Fukushima K., Shindoh M.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 2 ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR knockdown changes the oncogenic potential of oral cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W., Kitamura T., Kuroshima T., Ishikawa M.,Kitagawa Y, Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F.
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 8 ページ: 520-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR is exported to the cytoplasm in oral cancer cells via the different manner from normal cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kitamura T., Tanaka S., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F.
  • 雑誌名: Br.J.Cancer 100 ページ: 1943-1948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pim-1 activation of cell motility induces the malignant phenotype of tongue carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S., Kitamura T., Higashino F., Hida k., Ohiro Y., Ono M., Kobayashi M., Totsuka Y, Shindoh M.
  • 雑誌名: Mol.Med.Rep. 2 ページ: 313-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of E1AF, an ets-oncogene transcription factor, highly correlates with malignant phenotype of malignant melanoma through up-regulation of the membrane-type-1 matrix metalloproteinase gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hata H., Kitamura T., Higashino F., Hida K., Yoshida K., Ohiro Y., Totsuka Y., Kitagawa Y., Shindoh M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 19 ページ: 1093-1098
  • 査読あり
• [学会発表] Relevance of RNA binding protein HuR to invasion activity of oral cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Role of RNA binding protein and its target mRNAs in oral carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashino F.
  • 学会等名: 2010 IAOP (International Association of Oral Pathologists) Meeting
  • 発表場所: Seoul, KOREA
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] 口腔がんにおけるHuRを介したARE-mRNAの核外輸送と安定化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒嶋雄志
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌プリンスホテル
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] RNA結合タンパクHuR のノックダウンは口腔がんの増殖能や浸潤能を低下させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌プリンスホテル
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] ARE-mRNAの核外輸送と口腔がんとの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒嶋雄志
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Suppression of growth and invasive phenotype of cancer cells by knockdown of RNA binding protein HuR (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンが口腔がんに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌、札幌プリンスホテル
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] HuRタンパクの核外輸送と口腔がんとの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒嶋雄志
  • 学会等名: 第20回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都、京都国際会館
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん細胞の性質の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会、合同大会)
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Knockdown of RNA binding protein changes the character of oral cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W.
  • 学会等名: 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] RNA結合タンパクのノックダウンによるがん細胞の増殖抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第10回RNAミーティング(日本RNA 学会年会)
  • 発表場所: 札幌、札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-07-24
• [学会発表] RNA結合タンパクのノックダウンによる口腔がん細胞の形質変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 日本分子生物学会第8回春期シンポジウム
  • 発表場所: 札幌、京王プラザホテル札幌
  • 年月日: 2008-05-27
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによる口腔がん細胞の性質の変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢、金沢日航ホテル
  • 年月日: 2008-05-15
• [備考] 北海道大学プレスリリース2010/03/29「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [備考] 北海道大学プレスリリース(英語版)2010/05/10「Cancer remission by RNA-binding protein knockdown」
• [備考] 日本歯科新聞(2010年4月6日号)「がん細胞を減弱-治療法開発に期待-」
• [備考] 北海道医療新聞(2010年4月2日号)「HuRノックダウンで口腔がん細胞減弱」
• [備考] 北海道医療新聞(2010年5月21日、5月28日、6月4日)連載「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [備考] 2011/02/23北海道大学プレスリリース「ARE-RNA の安定化による細胞がん化を証明」
• [備考] 日経プレスリリース(2011年2月23日)北海道大学、ARE-mRNAの安定化による細胞がん化を証明