癌ペプチドを用いた口腔癌の早期診断法およびオーダーメイド免疫療法の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390518
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中村 誠司 九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (60189040)
• 研究分担者: 吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715) ; 山田 亮 久留米大学, 先端癌治療研究センター, 教授 (50158177)
• キーワード: 癌 / 口腔癌 / 免疫療法 / T細胞 / ペプチド / 治療 / 診断 / 臨床

研究概要

多くの癌に対して癌ペプチドを用いた特異的免疫療法が試みられているが、癌に対する免疫監視機構やその調飾機構は十分に理解されておらず、多くの問題が残されている。本研究では、口腔癌に対する免疫監視機構および口腔癌による免疫監視機構の調節機能を十分に理解し、その上で有効なオーダーメイド免疫療法と早期診断法の開発を目指している。本年度は以下のような研究を行った。
口腔扁平上皮癌細胞に対する免疫監視機構の解析
口腔扁平上皮癌患者(N=35)から採取した末梢血単核球(PBMC)から13種類の腫瘍抗原ペプチドをふりかけて培養し、抗原特異的CD8陽性細胞の活性を検索した。その結果、免疫化学組織染色においてCD8陽性細胞の活性化と免疫反応に正の相関を認めた。さらに60%(21/35例)の患者から採取したCD8陽性細胞で少なくとも1種類の抗原ペプチドが検出された。抗原ペプチドの検出率で高かったのは、SART-1_<690>が25.7%(9/35例)、SART-2_<93>およびART4_<75>が20,0%(7/35例)であった。SART-1_<690>に活性が強かった9例の患者では、地の26例の患者と比較して、多くの他の抗原ペプチドを検出した。さらにその中の7例の患者では、SART-1_<690>に活性がない16例の患者と比較して、免疫化学組織染色における細胞性反応が有意に強く、CD3陽性T細胞数も多かった。これらの結果より、SART-1_<690>、SART-2_<93>、およびART4_<75>は、癌ペプチドを用いた特異的免疫療法の候補ペプチドとして、今後の臨床応用が十分に期待される。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro induction of specific CD8+ T lymphocytes by tumor-associated antigenic peptides in patients with oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima T, Kumamaru W, Hayashida J-N, Moriyama M, Kitamura R, Tanaka H, Yamada A, Itoh K, Nakamura S
  • 雑誌名: Cancer Letter 巻: (In press)
  • DOI: 10.1016/j.canIet.2012.02.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased ΔNp63 expression is predictive of malignant transformation in oral epithelial dysplasia and poor prognosis in oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, R., Kawano, S., Kiyosue, T., Goto, Y., Hirano, M., Jinno, T.,Toyoshima, T., Kitamura, R., Oobu, K., and Nakamura S
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: 39 ページ: 1391-9
  • DOI: DOI:10.3892/ijo.2011.1151