不眠バイオマーカーの探索

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20406006
• 研究機関: (財)大阪バイオサイエンス研究所
• 研究代表者: 有竹 浩介 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70390804)
• 研究分担者: 鎌内 慎也 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (00397564) ; 丸山 敏彦 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70414133) ; 星川 有美子 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (10390808) ; 早石 修 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (40025507) ; 永田 奈々恵 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (80390805)
• キーワード: 睡眠障害 / リポカリン / プロスタグランジンD合成酵素 / オレキシン / ヒスタミン / アデノシン / 等電点電気泳動

研究概要

日本国民の5人に1人が睡眠に何らかの問題を抱え、10人に1人が日常生活に支障をきたす睡眠障害を発症し、睡眠障害や睡眠不足が原因の産業事故、交通事故、医療事故が増えており、その国家的損失額は3兆円と試算されている。
申請者の所属する睡眠研究グループは生理活性脂質のプロスタグランジン(PG)D_2が生理的な睡眠を誘発することや睡眠調節に関与するPGD_2とその合成酵素(リポカリン型PGD合成酵素(L-PGDS))に関して、その情報伝達機構を分子生物学的、分子遺伝学的、薬理学的、生理学的に研究を行ってきた。本研究では、睡眠研究の先進国欧州で、特にナルコレプシーをはじめとした睡眠障害研究で著名なスイスチューリヒッヒ大学協力の下に、臨床試料(脳脊髄液および血液)中のPGD_2およびリポカリン型PGD合成酵素(L-PGDS)の質的、量的変化を詳細に調べ、睡眠と覚醒の生化学マーカーを同定し、睡眠障害の診断方法を確立することを目的とする。
当初の計画より遅れたが、新たに提供された健常人と睡眠障害患者の臨床試料(脳脊髄液、血清)、133名分を入手することができた。試料中のL-PGDSの蛋白量を特異的な抗体を用いたELISA法で定量したところ、ナルコレプシー患者の脳脊髄液中のL-PGDS量は、健常人と比べて減少していることが判明した。更に、脳脊髄液中のL-PGDSの機能解析を行った。ヒト脳脊髄液を等電点電気泳動の後にウエスタンブロッティング法で分析すると、ほぼ同一の分子量(≒19kDa)で等電点の異なる6-8つのバンドが検出されることが判明した。これら等電点の異なるL-PGDSの成分比と病態との相関を分析することで、病態の進行度の予測など、臨床マーカーの開発に結び付くと考えられる。
本成果は、睡眠障害の新たな診断マーカー開発に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Pronounced adipogenesis and increased insulin sensitivity caused by overproduction of prostaglandin D_2 in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujitani Y, Aritake K, et al.
  • 雑誌名: FEBS J. 277 ページ: 1410-1419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of adipocyte differentiation by aldo-keto reductase 1B3 acting as prostaglandin F2alpha synthase (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori K, Ueno T, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285 ページ: 8880-8886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural basis of the catalytic mechanism operating in open-closed conformers of lipocalin type prostaglandin D synthase (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumasaka T, Aritake K, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 22344-22352
  • 査読あり
• [学会発表] Endogenous Sleep-promoting Substances (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Aritake
  • 学会等名: 2010 Beijing Sleep Medicine Forum
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2010-04-18
• [学会発表] Lipocalin-type prostaglandin D synthase : a transporter of prostaglandin D_2 and scavenger of prostaglandin D2-degraded products (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Aritake
  • 学会等名: 34th FEBS Congress
  • 発表場所: プラハ(チェコ)
  • 年月日: 2009-07-06