| 研究課題/領域番号 |
20406006
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| 研究機関 | (財)大阪バイオサイエンス研究所 |
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研究代表者 |
有竹 浩介 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70390804)
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| 研究分担者 |
鎌内 慎也 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門 (00397564)
丸山 敏彦 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70414133)
星川 有美子 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (10390808)
早石 修 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門 (40025507)
永田 奈々恵 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (80390805)
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| キーワード | 睡眠障害 / リポカリン / プロスタグランジンD合成酵素 / オレキシン / ヒスタミン / アデノシン / 等電点電気泳動 |
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| 研究概要 |
日本国民の5人に1人が睡眠に何らかの問題を抱え、睡眠障害や睡眠不足に起因する産業事故、交通事故、医療事故が増えており、その国家的損失額は3兆円と試算されている。
申請者の所属する睡眠研究グループは生理活性脂質のプロスタグランジン(PG)D_2が生理的な睡眠を誘発することや睡眠調節に関与するPGD_2とその合成酵素(リポカリン型PGD合成酵素(L-PGDS))に関して、その情報伝達機構を分子生物学的、分子遺伝学的、薬理学的、生理学的に研究を行ってきた。本研究では、睡眠研究の先進国欧州で、特にナルコレプシーや神経変性疾患における睡眠障害研究で著名なスイス チューリッヒ大学協力の下に、臨床試料(脳脊髄液および血液)中の睡眠覚醒調節物質PGD_2およびリポカリン型PGD合成酵素(L-PGDS)の質的、量的変化を詳細に調べ、睡眠と覚醒の生化学マーカーを同定し、睡眠障害の診断方法を確立することを目的とする。
健常人(非睡眠障害患者)と睡眠障害患者の臨床試料(脳脊髄液、血清)、181名分を入手し、試料中のL-PGDSを特異的な抗体を用いたELISA法で定量したところ、健常人と比べて、ナルコレプシー患者では脳脊髄液中のL-PGDS濃度は有意に減少していること、パーキンソン病患者では有意に増加していることが判明した。更に、睡眠覚醒調節に関与するヒスタミンやアデシン(安定代謝物としてイノシン)の濃度を調べたところ、脳脊髄液中のヒスタミン濃度は、多発性硬化症患者で増加し、イノシン濃度は、全ての睡眠障害患者で高い値を示した。これらの結果から、脳脊髄液中のL-PGDS、ヒスタミン、イノシン濃度の測定と比較が睡眠障害の新たな診断マーカーになることを示すものである。
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