不眠バイオマーカーの探索

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20406006
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: (財)大阪バイオサイエンス研究所
• 研究代表者: 有竹 浩介 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 研究員 (70390804)
• 研究分担者: 鎌内 慎也 財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (00397564) ; 丸山 敏彦 財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (70414133) ; 星川 有美子 財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (10390808) ; 早石 修 財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (40025507) ; 永田 奈々恵 財団法人大阪バイオサイエンス研究所, 分子行動生物学部門, 研究員 (80390805)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010

研究概要

チューリヒッヒ大学睡眠研究グループと共同で、睡眠障害患者の脳脊髄液および血液中の睡眠覚醒調節に関与する物質を分析し、健常人と比較した。ナルコレプシー患者では脳脊髄液中のリポカリン型PGD合成酵素濃度が有意に減少していること、パーキンソン病患者では有意に増加していることが判明した。更に、ヒスタミンやアデシンの濃度を調べたところ、脳脊髄液中のヒスタミン濃度は、多発性硬化症患者で増加し、イノシン濃度は、全ての睡眠障害患者で高い値を示した。これらの結果から、脳脊髄液中のL-PGDS、ヒスタミン、イノシン濃度の測定と比較が睡眠障害の新たな診断マーカーになることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: Inaka K, Takahashi S, Aritake K, Tsurumura T, Furubayashi N, Yan B, Hirota E, Sano S, Sato M, Kobayashi T, Yoshimura Y, Tanaka H
  • 雑誌名: Cryst Growth Des. Jun1;11(6) ページ: 2107-2111
• [雑誌論文] Improvement in the quality of hematopoietic prostaglandin D synthase crystals in a microgravity environment (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Tsurumura T, Aritake K, et al.
  • 雑誌名: J Synchrotron Radiat 18(1) ページ: G401-408
• [雑誌論文] Pronounced adipogenesis and increased insulin sensitivity caused by overproduction of prostaglandin D_2 in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujitani Y, Aritake K, Kanaoka Y, Goto T, Takahashi N, Fujimori K, Kawada T
  • 雑誌名: FEBS J. 277(6) ページ: 1410-9
• [雑誌論文] Suppression of Adipocyte differentiation by aldo-keto reductase 1B3 acting as prostaglandin F_<2α> synthase (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori K, Ueno T, Nagata N, Kashiwagi K, Aritake K, Amano F, Urade Y
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(12) ページ: 8880-6
• [雑誌論文] Structural basis of the catalytic mechanism operating in open-closed conformers of lipocalin type prostaglandin D synthase (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumasaka T, Aritake K, Ago H, Irikura D, Tsurumura T, Yamamoto M, Miyano M, Urade Y, Hayaishi O
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(33) ページ: 22344-52
• [雑誌論文] he PGD_2 pathway, independently of FGF9, amplifies SOX9 activity in Sertoli cells during male sexual differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Moniot B, Declosmenil F, Barrionuevo F, Scherer G, Aritake K, Malki S, Marzi L, Cohen-Solal A, Georg I, Klattig J, Englert C, Kim Y, Capel B, Eguchi N, Urade Y, Boizet-Bonhoure B, Poulat F
  • 雑誌名: Development 136(11) ページ: 1813-21
• [雑誌論文] Biochemical, functional and pharmacological characterization of AT-56, an orally active and selective inhibitor of lipocalin-type prostaglandin d synthase (2009)
  • 著者名/発表者名: Irikura D, Aritake K, Nagata N, Maruyama T, Shimamoto S, Urade Y
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(12) ページ: 7623-30
• [雑誌論文] Sessa, WC. R Role of prostaglandin D_2 receptor DP as a suppressor of tumor hyperpermeability and angiogenesis in vivo (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata, T, Lin, MI, Aritake K, Matsumoto, S, Narumiya, S, Ozaki, H, Urade, Y, Hori, M
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 20009-20014
• [雑誌論文] Enhancement of prostaglandin D2 production through cyclooxygenase-2 and lipocalin-type prostaglandin D synthase by upstream stimulatory factor 1 in human brain-derived TE671 cells under serum starvation (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, K, Aritake, K. Urade, Y
  • 雑誌名: Gene 426 ページ: 72-80
• [学会発表] Endogenous Sleep-promoting Substances (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Aritake
  • 学会等名: 2010 Beijing Sleep Medicine Forum
  • 発表場所: 北京(中国)
  • 年月日: 2010-04-18
• [学会発表] Lipocalin-type prostaglandin D synthase : a transporter of prostaglandin D_2 and scavenger of prostaglandin D2-degraded products (2009)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Aritake
  • 学会等名: 34th FEBS Congress
  • 発表場所: プラハ(チェコ)
  • 年月日: 2009-07-06
• [学会発表] リポカリン型PGD合成酵素のPGD_2の輸送と結合に関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 有竹浩介
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Lipocalin-type prostaglandin D synthase is a transporter and a scavenger of prostaglandin D_2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Aritake
  • 学会等名: 33^<rd> FEBS Congress&11^<th> IUBMB Conference
  • 発表場所: アテネ(ギリシャ)
  • 年月日: 2008-07-03
• [備考] ホームページ等