狂犬病迅速診断法の開発と麻痺型狂犬病臨床診断への応用-アジアにおける多施設検討

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20406026
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: アハメド カムルディン 大分大学, 全学研究推進機構, 准教授 (00398140)
• 研究分担者: 西園 晃 大分大学, 医学部, 教授 (70218155)
• キーワード: 狂犬病 / 原因不明脳炎 / 分子疫学 / アジア / 多施設検討 / 麻痺型狂犬病 / 迅速イムノクロマト検査キット

研究概要

狂犬病は主にアジア・アフリカ諸国で流行し、全世界で年間5万5千が死亡していると推定されている。日本人旅行者の死亡例も近年報告されており、日本における再興感染が懸念されている。また、狂犬病には、恐水症や恐風症と言った典型的な症状を呈す狂躁型と、この典型的な症状を経ずに麻痺が起こり、最終的に昏睡に陥る麻痺型狂犬病とがある。この麻痺型狂犬病は、ギランバレー症候群や、他の脳炎との鑑別が非常に困難であり、流行拡大の原因の一つとしても懸念されている。現行の狂犬病の実験室診断法は高価な実験施設や実験機器、さらに高度な技術を必要とされるなどの問題点が挙げられる。
そこで、我々は、(1)先に開発した狂犬病ウイルス抗原迅速イムノクロマト法(Rapid immunochromatography test : RICT)を実際の臨床診断に応用し、その有用性を検討する。(2)RICTを用いた原因不明脳炎、もしくは、急性弛緩性麻痺(AFP)患者における麻痺型狂犬病の有病率を調査する。(3)分子疫学的解析によって、アジア諸国で流行する狂犬病ウイルスの遺伝子型を把握する。以上のことを研究目的とした。
タイ、ブータンおよびスリランカにおいて狂犬病疑いのヒトおよび動物脳検体(計503検体)を用いて、既存の蛍光抗体法(FAT)と比較しRICTの有効性を検討した結果、ヒトにおける検出感度は99%、イヌでは95%、ネコでは74%であった。また、スリランカおよびバングラデシュにおける原因不明脳炎・AFP患者(計271検体)の脳脊髄液から、RICTによって1例の麻痺型狂犬病を同定した。また、Multiplex PCR、16S rRNA系統解析法等により、原因病原体を決定した。さらに、バングラデシュ、スリランカ、ブータンおよびラオスにおける狂犬病の分子疫学解析を行い、その流行状況を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of an improved rapid neutralizing antibody detection test (RAPINA) for qualitative and semi-quantitative detection of rabies neutralizing antibody in humans and dogs (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizono A, Yamada K, Khawplod P, Shiota S, Pererad D, Matsumoto T, Wimalaratne O
  • 雑誌名: Vaccine 巻: (Epub)(in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.vaccine.2012.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a monoclonal antibody-based rapid immunochromatographictest for ditection of rabies virus in the brain of humans and animals (2012)
  • 著者名/発表者名: Ahmed K, Wimalaratne O, Narapati D, Khawplod P, Nanayakkara S, Rinzin K, Perera D, Karunanayake D, Matsumoto T, Nishizono A
  • 雑誌名: he American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 巻: (Epub)(in press)
  • DOI: DOI:10.4269/ajtmh.2012.11-0332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial passage of a street rabies virus in mouse neuroblastoma cells resulted in attenuation : Potential role of the additional N-glycosylation of a viral glycoprotein in the reduced pathogenicity of street rabies virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Park CH, Noguchi K, Kojima D, Kubo T, Komiya N, Matsumoto T, Mitui MT, Ahmed K, Morimoto K, Inoue S, Nishizono
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 165 ページ: 34-45
  • DOI: doi:10.1016/j.virusres.2012.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of Human Bocavirus in the Cerebrospinal Fluid of Children With Encephalitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitui MT, Shahnawaz Bin Tabib SM, Matsumoto T, Khanam W, Ahmed S, Mori D, Akhter N, Yamada K, Kabir L, Nishizono A, Soderlund-Venermo M, Ahmed K
  • 雑誌名: Clinical infectious diseases 巻: 54 ページ: 964-7
  • DOI: DOI:10.1093/cid/cir957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human rabies in rural Bangladesh (2011)
  • 著者名/発表者名: Hossain M, Ahmed K, Bulbul T, Hossain S, Rahman A, Biswas MN, Nishizono A
  • 雑誌名: Epidemiology and Infection 巻: (Epub)(in press)
  • DOI: DOI:10.1017/S095026881100272X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel sylvatic rabies virus variant in endangered golden palm civet, Sri L (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Ahmed K, Wimalaratne O, Nanayakkara S, Perera D, Karunanayake D
  • 雑誌名: Emerging Infectious Disease 巻: 17 ページ: 163,143
  • DOI: DOI:10.3201/eid1712.110811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Whole-genome analysis of a human rabies virus from Sri Lanka (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Ahmed K, Wimalaratne O, Yamada K, Nanayakkara S, Perera D, Karunanayake D, Nishizono A
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 156 ページ: 659-69
  • DOI: DOI:10.1007/s00705-010-0905-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five-year (January 2004-December 2008) surveillance on animal bite and rabies vaccine utilization in the Infectious Disease Hospital, Dhaka, Bangladesh (2011)
  • 著者名/発表者名: Hossain M, Bulbul T, Ahmed K, Ahmed Z, Salimuzzaman M, Haque MS, Ali A, Hossain S, Yamada K
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 ページ: 1036-40
  • DOI: DOI:10.1016/j.vaccine.2010.11.052
  • 査読あり
• [学会発表] Detection of Human Bocavirus in the Cerebrospinal Fluid of Children With Encephalitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Wahida Khanam
  • 学会等名: 17th Biennial International Congress of Bangladesh Pediatric Association (BPA)
  • 発表場所: Dhaka, Bangladesh(Oral presentation)
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] スリランカにおける森林型狂犬病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本昂, Ahmed K, Wimalaratne O, Nanayakkara S, Perera D, Karunanayake D, 西園晃
  • 学会等名: 第52回日本熱帯医学会・第26回日本国際医療保健医療学会学術集会
  • 発表場所: 東京,東京大学本郷キャンパス
  • 年月日: 2011-11-06
• [学会発表] A candidate for a viral element related to street rabies virus pathogenicity following peripheral infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Yamada, Kazuko Noguchi, Takashi Matsumoto, Takahiro M Mitui, Kamruddin Ahmed, Akira Nishizono
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS2011)
  • 発表場所: Sapporo convention center, Sapporo, Japan(Oral presentation)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Prevalence of Arctic-Like Rabies in Bangladesh (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Matsumoto, Kamruddin Ahmed, Moazzem Hossain, Khondoker Mahabuba Jami, Mohammad Azmat Ali, Sohrab Hossain, Shakawet Hossain, Aminul Islam Nasir Uddin Akira
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS2011)
  • 発表場所: Sapporo convention center, Sapporo, Japan(Poster presentation)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Development and evaluation of a rapid immunochromatographic test for the direct detection of rabies virus in brain samples from humans and animals (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamruddin Ahmed, Omala Wimalaratne, Narapati Dahal, Pakamatz Khawplod, Susilakanthi Nanayakkara, Karma Rinzin, Devika Perera, Dushantha Karunanayake, Takashi Matsumoto
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS2011)
  • 発表場所: Sapporo convention center, Sapporo, Japan(Poster presentation)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Antigenemia during rotavirus diarrhea dose not represent viremia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamruddin Ahmed, Gulendam Bozdayi, Marcelo T Mitui, Selim Ahmed, Luthful Kabir, Dalgic Buket, Ilknur Bostanci, Akira Nishizono, Osamu Nakagomi
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS2011)
  • 発表場所: Sapporo convention center, Sapporo, Japan(Oral presentation)
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] バングラデシュにおける狂犬病の分子疫学的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本昂, Kamruddin Ahmed, Moazzem Hossain, Khondoker Mahabuba Jami, Mohammad Azmat Ali, Sohrab Hossain, Shakawet Hossain, Aminul Islam, Nasir
  • 学会等名: 第48回日本ウイルス学会九州支部総会
  • 発表場所: 北九州,門司港ホテル(口頭発表)
  • 年月日: 2011-08-27
• [備考]
  • URL: http://www.med.oita-u.ac.jp/biseibut/home.html/Ahmed.html